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補鈣？補*？JBC文章創(chuàng)新性報道*激活分子調(diào)控機制
點擊次數(shù)：466 發(fā)布時間：2017-10-19
*是骨骼生長所必需的，來源于食物或皮膚生產(chǎn)的非活化*在腎臟被轉(zhuǎn)化為活化形式*（calcitriol）。包括皮膚細(xì)胞和免疫細(xì)胞在內(nèi)其他身體部位也生產(chǎn)*，但非腎臟部位生產(chǎn)的*對礦物質(zhì)調(diào)節(jié)不起作用，誘發(fā)生產(chǎn)的原因是炎癥，不像腎臟合成*受激素調(diào)控。
非腎臟*生產(chǎn)與許多炎癥疾病有關(guān)，例如關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥。許多生物醫(yī)學(xué)研究員都想知道*能否以及如何用于治療這些疾病。 該領(lǐng)域的主要障礙是無法單獨研究腎臟控制的和非腎臟控制的*激活途徑。
模式動物 威斯康星大學(xué)J. Wesley Pike團隊利用CRISPR/Cas構(gòu)建腎臟特異性的*活化控制小鼠，成功克服了這個障礙。下載模式生物服務(wù)攻略手冊 “在這些小鼠體內(nèi)，我們能專門地關(guān)閉腎臟*生產(chǎn)的激素調(diào)節(jié)，”項目領(lǐng)導(dǎo)Mark Meyer說。“如此，我們能更專注地研究*的炎癥調(diào)節(jié)機制。” CYP27B1酶執(zhí)行*生產(chǎn)，研究人員并沒有直接刪除Cyp27b1基因，而是刪除了遠(yuǎn)離編碼基因的增強子。受*調(diào)節(jié)激素控制的特定蛋白質(zhì)與這一區(qū)域的DNA結(jié)合，導(dǎo)致基因組DNA重新布局，強化了CYP27B1酶生產(chǎn)。 刪除增強子區(qū)，影響*活化對激素的反應(yīng)，但不影響*對炎癥相關(guān)分子的反應(yīng)。從而，使研究人員得以獨立地研究兩種*生產(chǎn)模式。
指導(dǎo)臨床 這項研究不僅為*在炎癥性疾病中的作用研究搭建了模型平臺，而且意外參透了骨代謝紊亂的分子機制。 Meyer向一位兒童骨骼疾病臨床醫(yī)生合作者描述他們所發(fā)現(xiàn)的腎臟特異性增強子。隨后，對應(yīng)轉(zhuǎn)基因小鼠增強子，他們在患者的相同增強子區(qū)檢測到了遺傳突變。 “這些信息也許能幫助臨床?？漆t(yī)生確定的個體治療方法，”Meyer說。“例如，許多骨骼疾病都喜歡采用鈣和*補充劑治療，但是*調(diào)節(jié)區(qū)有突變的患者實際上會受到鈣補充劑的傷害。”