先天免疫作為機(jī)體*道屏障系統(tǒng)，對(duì)外來(lái)病原體的清除以及引導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有效的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有至關(guān)重要的作用。先天免疫通過(guò)通過(guò)模式設(shè)別受體（PRR）來(lái)識(shí)別病原體的保守結(jié)構(gòu)即病原體相關(guān)分子模式（PAMP）。常見(jiàn)的PAMP包括脂多糖（LPS）、肽聚糖（PGN）、鞭毛蛋白以及一些微生物的核酸分子。這些PAMP能夠被PRR識(shí)別進(jìn)而激活下游信號(hào)通路，引起炎癥反應(yīng)或抗菌應(yīng)答。到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)三類PRR: Toll樣受體（TLR）、RIG-I樣受體（RLR）以及NOD樣受體（NLR）。

    細(xì)菌或病毒等入侵病原體會(huì)以DNA片段、蛋白質(zhì)或其他生物分子等形式留下一些痕跡。膜結(jié)合蛋白TLR9是通過(guò)識(shí)別細(xì)菌和病毒特異性的模體——稱作為胞嘧啶-磷酸-*(CpG)的DNA序列來(lái)檢測(cè)到這些痕跡，由此引發(fā)干擾素釋放及誘導(dǎo)炎癥。但直到zui近人們對(duì)于TLR9的結(jié)構(gòu)以及它發(fā)揮功能的機(jī)制仍不清楚。

    科學(xué)家以游離蛋白、與一種抑制DNA結(jié)合，以及與一種激動(dòng)劑DNA結(jié)合三種重要的形式確定了環(huán)形TLR9的結(jié)構(gòu)。在前兩種情況下，TLR9以單環(huán)形式存在，而當(dāng)與一種激動(dòng)劑例如包含CpG模體的DNA片段結(jié)合時(shí)，它的兩個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成了享有兩個(gè)DNA分子的二聚體。研究人員利用同步輻射光科學(xué)研究中心SPring-8的光束線獲得晶體學(xué)數(shù)據(jù)生成了這一成果。

    TLR9是治療病毒感染、癌癥、自身免疫性疾病等的一個(gè)有前景的藥物靶點(diǎn)，因此從十多年前發(fā)現(xiàn)它以來(lái)研究人員一直在設(shè)法闡明TLR9識(shí)別病原體DNA的結(jié)構(gòu)機(jī)制。這項(xiàng)研究工作是朝著開發(fā)出靶向TLR9藥物邁出的一大步，并增進(jìn)了我們對(duì)于TLR9感知核酸機(jī)制的認(rèn)識(shí)。

    由于在先天免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用TLRs受到了*的關(guān)注，我們的研究小組多年來(lái)將研究焦點(diǎn)放在了TLRs的結(jié)構(gòu)研究上。我們認(rèn)為，通過(guò)結(jié)構(gòu)分析生成的影像才能讓我們確切地了解TLR的功能。實(shí)際上，我們對(duì)于這一研究的結(jié)果感到非常驚訝：兩種DNA分子——激動(dòng)劑和抑制劑與TLR9上*不同的位點(diǎn)結(jié)合，這些DNA分子呈現(xiàn)出我們無(wú)法預(yù)料到的、*不同的結(jié)構(gòu)。