*代單克隆抗體誕生于1975年，來(lái)源于小鼠的B細(xì)胞雜交瘤，稱為鼠源性單抗。但人的免疫系統(tǒng)可以識(shí)別鼠源性單抗，產(chǎn)生人抗鼠抗體(HAMAs)，將其清除出體外，因此限制了它的應(yīng)用。隨后研究人員采用基因工程的方法生產(chǎn)人源或人源化的單抗以及嵌合型的單抗，特別是在1984年報(bào)道研究出了人-鼠雜交瘤的構(gòu)建方法，并在1987年進(jìn)行了*次臨床試驗(yàn)。研究人員希望單抗中的人源的恒定區(qū)不僅可以激活免疫效應(yīng)細(xì)胞的功能，而且可以逃避宿主的免疫攻擊，從而消除HAMAs反應(yīng)?；谝环N單抗中人源的部分越多其療效越高的假設(shè)，人源化單抗于1986年開(kāi)始生產(chǎn)，并于1988年進(jìn)行了*次商業(yè)性的臨床試驗(yàn)。人源化單抗與鼠單抗相比，具有以下的優(yōu)點(diǎn)：特異性較強(qiáng)；人類組織相容性抗原(MHC)的單抗可以對(duì)人類MHC的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行分析；應(yīng)用于人體時(shí)，因是同源性免疫球蛋白，不易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)及免疫復(fù)合性疾病；在人體內(nèi)維持的時(shí)間較長(zhǎng)；可制備用于人的抗*型抗體。制備人源化單抗可以采用人-鼠雜交瘤技術(shù)、人-人雜交瘤技術(shù)、EB病毒轉(zhuǎn)化技術(shù)、EB病毒轉(zhuǎn)化-雜交瘤技術(shù)、DNA重組技術(shù)等。