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在科技部和國家自然基金委資助下，復旦大學基礎醫(yī)學院高謙教授、柳清云博士等人員歷經(jīng) 4 年研究，與美國國立衛(wèi)生院等合作，揭示了多藥聯(lián)用下病人體內(nèi)結核菌的“微變化”過程，對降低結核病人耐藥率和提高*具有重要意義。

耐藥率的攀升是結核病防控面臨的巨大挑戰(zhàn)。為提高結核病人的*，世界衛(wèi)生組織建議結核病治療方案中應至少應包括 4 種“有效藥物”，傳統(tǒng)的耐藥檢測需耗時 1 至 2 個月，臨床上大部分結核病人未進行耐藥檢測，主要依賴經(jīng)驗性治療，存在較大的盲目性。如果病人感染的是耐藥菌，很容易導致治療方案中有效藥物數(shù)量小于 4 種；在這種情況下，病人體內(nèi)結核菌的基因組會發(fā)生什么改變？是否會導致進一步的耐藥性積累？這些問題一直有待明晰。

高謙的科研團隊應用超深度全基因組測序技術，從 52 例結核病人中選取了 12 例具有代表性的病人，對治療前后不同時間節(jié)點共 53 個樣本進行深度測序，觀察和檢測結核菌群體中的比例較低的突變，并追蹤和深入研究這些突變的動態(tài)變化。研究發(fā)現(xiàn)，病人體內(nèi)結核菌群體中存在大量的比例較低的突變。在有效藥物數(shù)量大于 4 種的治療方案下，結核菌群體中的低頻突變會受到強烈清除，并使結核菌群體在遺傳上保持穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)耐藥突變的積累。但在有效藥物數(shù)量少于 4 種的治療方案下，結核菌的變化則截然不同：攜帶耐藥突變的結核菌在群體中的比例不斷上升，結核菌從敏感變成耐藥，并出現(xiàn)由低濃度耐藥向高濃度耐藥轉變。

研究說明，多藥聯(lián)用治療方案中的有效藥物數(shù)量是決定結核菌是否發(fā)生耐藥性積累的關鍵。如果結核病人感染的是一株耐藥菌株，并且已經(jīng)對某些藥物耐藥，如果再繼續(xù)使用這些藥物只會進一步增加耐藥性積累的風險，從而影響治療效果。

專家認為，臨床中的經(jīng)驗性治療很容易導致治療方案中有效藥物數(shù)量偏少、結核菌在治療過程中進一步積累新的耐藥突變現(xiàn)象，影響*。及時準確地掌握耐藥檢測結果，對制定和調(diào)整治療方案尤為重要。新的快速耐藥診斷技術的推廣應用迫在眉睫。

結核病目前依然是面臨的zui主要傳染病威脅之一。研究成果已在線發(fā)表在一期的生物遺傳學期刊《基因組生物學上，引起學界關注。