浙大生命科學研究院徐平龍課題組在細胞層面看到了一個有趣的現象：細胞“營養(yǎng)太好”，可能會降低機體的抗病毒免疫機能，病毒也會乘虛而入。相關成果論文于 3 月 27 日在《自然—細胞生物學》在線發(fā)表。此外，課題組還與浙大轉化醫(yī)學院的鄒建課題組合作，共同開發(fā)出一套和快速的評價基因抗病毒功能的斑馬魚模型，這一新工具將為科學家研究病毒防御機制提供重要的支持。

生命體內，細胞內部和細胞之間時時刻刻都在發(fā)生信號傳導，以完成人們每一項生命活動。當病毒入侵細胞，細胞質內的某些蛋白質能主動偵查到病毒核酸，隨即啟動細胞內的一系列抗病毒機制，并把信號傳導到周邊細胞，提醒“大家一同應戰(zhàn)”。這一細胞機制構成了生命體抵御病毒的重要屏障，維護著人們的健康。

這條通路如果不靈了，病毒就會乘虛而入。究竟哪些因素會對其產生影響？徐平龍及同事研究發(fā)現，細胞的營養(yǎng)狀態(tài)以及細胞間的物理接觸狀態(tài)是其中關鍵的因素。當細胞處于營養(yǎng)或能量不足的情況下，TBK1 激酶會處于更敏感的狀態(tài)，病毒防御的機制更加靈敏而活躍。課題組還通過人為增減細胞數量調節(jié)細胞的擁擠狀態(tài)，有趣的是，當細胞之間從擁擠變?yōu)樗缮?，其抗病毒能力也會下降。也就是說，細胞營養(yǎng)脅迫或者相互間比較擁擠，反而有利于提高細胞的病毒防御能力。

這一發(fā)現令科學家靈光一現，聯想到另一條信號通路：Hippo（調控細胞增殖和遷移的關鍵細胞機制）。“兩條通路控制著相反的生物進程。”徐平龍說，“Hippo 決定增殖，而細胞質核酸識別通路則處理‘危險’。兩者之間是否有呢？”進一步研究后，課題組發(fā)現了兩條通路之間相互調節(jié)的分子機制，進一步深化了人們對病毒防御機制的理解。

據悉，該研究還揭示了 Hippo 通路的一個不同尋常的功能——可通過一個意想不到的機制將信號整合到 TBK1 激活上。Hippo 組分的水平和活性可以作為調控宿主抗病毒反應強度的一個決定因素。鑒于此，這些組分可以作為抗病毒藥物的靶點。