一項(xiàng)小型研究顯示，阿爾茨海默病患者的心臟組織中有β-淀粉樣蛋白沉積，這些患者也表現(xiàn)出心肌功能受損。研究發(fā)表于2016年12月6日的《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》。
心臟中也有β-淀粉樣蛋白沉積
Federica del Monte（波士頓貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心）及其同事通過(guò)免疫印跡法檢測(cè)4例阿爾茨海默病患者，發(fā)現(xiàn)這些患者的心肌細(xì)胞和心肌間質(zhì)同時(shí)存在β-淀粉樣蛋白-40和β-淀粉樣多肽-42。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)阿爾茨海默病對(duì)照組的心臟組織無(wú)β-淀粉樣蛋白沉積。
此外線性回歸分析顯示，阿爾茨海默病患者在早期有更差的心臟舒張功能。del Monte及其同事表示：“阿爾茨海默病與心臟病都是使人虛弱和危及生命的疾病，影響著巨大的患者群體。我們的研究強(qiáng)調(diào)既往排除的問(wèn)題需要新的診斷方法，并治療大腦和心臟疾病。”
“我們提供了新的證據(jù)表明，心臟和大腦可在相同的臨床情況下受到影響。我們發(fā)現(xiàn)，舒張功能障礙是阿爾茨海默病患者的早期缺陷，心肌內(nèi)淀粉樣蛋白沉積存在于這些患者的心肌層中。由于β-淀粉樣蛋白pre-amyloid寡聚物能夠影響心臟和大腦的細(xì)胞功能，因此可能會(huì)導(dǎo)致研究中所發(fā)現(xiàn)的心功能不全。”
“盡管這些發(fā)現(xiàn)尚需在大型人群中驗(yàn)證，但這項(xiàng)研究在我們了解高度病態(tài)和很大程度上不能治愈疾病的過(guò)程中提供了有趣的和可能的*轉(zhuǎn)移進(jìn)展。” Brian C. Jensen和Monte S. Willis（北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校）在隨刊述評(píng)中寫(xiě)道。
對(duì)心臟和大腦都有益的幾種方法
在這一方面，Jensen和Willis表示有幾種方法可能對(duì)心臟和大腦有益。
“既然［作者］已經(jīng)發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者的心臟存在β淀粉樣蛋白，那么日后了解aducanumab如何影響其濃度將非常有趣，更重要的是，對(duì)阿爾茨海默病患者心臟舒張功能的影響。” Aducanumab——一種人源化單克隆抗體，可選擇性靶向聚集的β淀粉樣蛋白——一項(xiàng)III期試驗(yàn)正對(duì)其認(rèn)知方面的獲益進(jìn)行觀察。
其他可能的策略包括激活p38和穩(wěn)定甲狀腺素運(yùn)載蛋白。“總體來(lái)說(shuō)，這些治療進(jìn)展快速成功地改變了我們對(duì)于蛋白質(zhì)毒性的了解，其對(duì)于改善那些可能伴有嚴(yán)重神經(jīng)和心臟疾病的幸存者來(lái)說(shuō)病理生理學(xué)意義。”
尚需進(jìn)一步的研究
Del Monte團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性橫斷面研究，包括貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心臨床數(shù)據(jù)庫(kù)中的22例阿爾茨海默病患者和35例年齡相匹配的對(duì)照者。
一例阿爾茨海默病患者的心肌細(xì)胞顯示舒張速度下降，Ca2+瞬態(tài)延長(zhǎng)，提示Ca2+體內(nèi)平衡遭到破壞。
“由于我們只評(píng)估了1例阿爾茨海默病患者的3個(gè)心肌細(xì)胞，因此沒(méi)有進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算。”他們承認(rèn)。“雖然我們不能推斷β淀粉樣蛋白循環(huán)對(duì)阿爾茨海默病心肌細(xì)胞的主要缺陷一定有影響，但心肌細(xì)胞和細(xì)胞外侵潤(rùn)結(jié)合在一起可能會(huì)決定阿爾茨海默病患者心臟的整體功能缺損。”
這項(xiàng)研究的主要缺陷包括：心臟和大腦的樣本只采集自一例靠呼吸機(jī)支持生命（避免死后β淀粉樣蛋白沉積）的患者——從而限制了對(duì)僅四例阿爾茨海默病患者的組織病理學(xué)分析。此外，回顧性研究的本質(zhì)也限制了相關(guān)性結(jié)論的得出。
“未來(lái)有必要進(jìn)行前瞻性研究以直接評(píng)估舒張功能。這些研究可能會(huì)包括心臟MRI。” del Monte及其同事說(shuō)道。
參考文獻(xiàn)：
1.Troncone L, et al "Aβ amyloid pathology affects the hearts of patients with Alzheimer's disease: mind the heart" J Am Coll Cardiol 2016; DOI: 10.1016/j.jacc.2016.08.073.
2.Jensen BC and Willis MS "The head and the heart: the Alzheimer's connection" J Am Coll Cardiol 2016; DOI: 10.1016/j.jacc.2016.09.934.
編譯自：Amyloid Also Accumulates In Heart In Alzheimer's. Medpagetoday. November 28, 2016