近期發(fā)表在《Lancet Oncology》上的研究表明，一些已知癌基因發(fā)生生殖系突變可能增加個人對肉瘤的易感性，肉瘤是一種罕見的骨組織和軟組織癌癥。
作為肉瘤家族研究（ISKS）的一部分，澳大利亞研究人員領導的一個小組對1000多名肉瘤患者進行了靶向基因panel測序。除了已知的與肉瘤相關的基因突變外，測序數(shù)據(jù)還揭示出，與其他癌癥類型相關的基因，例如TP53、ERCC2、ATR、BRCA2和ATM，出現(xiàn)了復發(fā)性突變。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在這些接受檢測的患者中，超過一半的人攜帶有至少一個癌癥相關基因的突變，而且攜帶有多個癌癥相關基因的突變的患者發(fā)生早發(fā)性肉瘤的風險會增加，這類人占了檢測人群的1/5。
文章通訊作者、Kinghorn癌癥中心和Garvan醫(yī)學研究所癌癥部門主任DavidThomas說，“多種基因的影響相結合會增加肉瘤發(fā)生的風險，患者攜帶的突變越多，癌癥發(fā)生就越早。”
Thomas說，“以前我們無法判斷出這些具有患病風險的人群和家庭，但是現(xiàn)在我們可以更好地管理這種風險，并幫助這些人在需要的時候進行治療。”
Thomas和他的同事重點關注了72個潛在癌癥風險基因，對1162名15歲以上的肉瘤患者的血液或唾液樣本提取DNA，并進行靶向基因panel測序。約3/4的人是高加索人，其中約15%的人患有多原發(fā)性癌。
研究人員以來自三個大型研究（例如NHLBI的外顯子組計劃）的6500多名高加索人作為對照組發(fā)現(xiàn)，約55%的肉瘤患者出現(xiàn)了可疑的生殖系變異增加的情況，這些變異似乎是致病性的。突變多發(fā)生在TP53、BRCA2、ATM、ATR和ERCC2基因中。
除了這些癌癥風險的線索之外，Thomas表示，“引起癌癥風險增高的這些遺傳變異還可幫助我們了解，如何采用的方式治療癌癥。在我們的研究對象中，1/3的患者攜帶的基因突變給了我們重要的信息，告訴我們?nèi)绾味ㄆ诒O(jiān)測這些患者以及他們是否應該接受某種治療。”
例如，28名肉瘤患者發(fā)生BRCA1或BRCA2生殖系突變，影響ru腺癌和卵巢癌風險。約20多名患者的ERCC2基因發(fā)生罕見的致病性突變，ERCC2基因編碼的蛋白通常有助于減少化療相關毒性。
該研究小組計劃繼續(xù)擴大當前研究結果，對具有肉瘤風險的人群的生殖系樣本進行全基因組測序，目前研究已經(jīng)啟動。
 
參考文獻：Monogenic and polygenic determinants of sarcoma risk: an international genetic study. DOI: