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基因位點對成熟個體造血干細(xì)胞的保護(hù)機制

時間:2015/11/30閱讀:321
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美國斯道爾研究所的醫(yī)學(xué)研究員發(fā)現(xiàn),Dlk1-Gtl2 位點在成人造血干細(xì)胞代謝調(diào)控方面發(fā)揮重要作用,為診斷和治療癌癥提供了潛在的方案。
該研究相關(guān)文章發(fā)表于11月25日的《干細(xì)胞》(Cell Stem Cell)雜志上,該研究的*作者是  Pengxu Qian 博士,該研究小組揭示了哺乳動物基因組中 Gtl2 位點的作用,其中,Gtl2 位點位于小鼠的 12qF1 染色體上,Gtl2 位點通過限制細(xì)胞線粒體的代謝活動以保護(hù)成年老鼠的造血干細(xì)胞。
該研究小組集中研究小鼠的基因印跡,以確定該基因來源于父本或母本。通過基因印跡技術(shù),能夠了解小鼠線粒體上的等位基因中未激活基因(沉默基因)的來源。“一般情況下,從父本中繼承的等位基因的表達(dá)會促進(jìn)機體生長,而母體遺傳的等位基因表達(dá)后會抑制機體生長。
研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)母體遺傳的 Gtl2 位點的等位基因表達(dá)時,它產(chǎn)生的非編碼 RNA 能夠抑制機體的代謝活動。Gtl2 位點控制合成的 RNA 能夠機械化地引起哺乳動物 microRNA 的富集,抑制了 mTOR 信號通路、線粒體的新陳代謝,從而限制與線粒體相關(guān)的副產(chǎn)物——活性氧類(ROS)的形成,zui終造成成熟個體的干細(xì)胞損傷。
“活性氧類就像工業(yè)制造中產(chǎn)生的有害副產(chǎn)品,”Li. 表示。“ROS 是線粒體代謝過程產(chǎn)生的不可避免的衍生品,需要細(xì)胞的有效管理,”他解釋道。
總結(jié):
造血干細(xì)胞對人體的健康至關(guān)重要。這些細(xì)胞會不斷更新,也會不斷分化成其他細(xì)胞,包括白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板細(xì)胞,會不斷更新人體的血液供應(yīng)。形成新的血液細(xì)胞,這一過程被稱為造血作用,需要保持一個微妙的代謝平衡點,其中的作用機制尚不清楚。斯道爾研究所的調(diào)查員 Linheng Li 博士和他的同事們發(fā)現(xiàn),Dlk1-Gtl2 遺傳位點通過限制細(xì)胞的線粒體代謝活動,在造血細(xì)胞的保護(hù)方面發(fā)揮重要作用。這一發(fā)現(xiàn)表明,Gtl2 位點能夠成為診斷細(xì)胞是否正常或癌變方面的臨床生物標(biāo)志物。Gtl2 位點對腫瘤的抑制特質(zhì),也可能引起未來針對癌癥的治療方案。

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