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中科院研究重建脊髓損傷后促進(jìn)脊髓再生的微環(huán)境

時(shí)間:2015/11/26閱讀:1150
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脊髓損傷修復(fù)是世界醫(yī)學(xué)難題。大量研究表明,脊髓損傷后損傷部位存在多種抑制分子如Nogo-A,ephrinB3sema4D等,形成了抑制脊髓再生的微環(huán)境。

中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所戴建武領(lǐng)導(dǎo)的再生醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室一直專注研究如何重建脊髓損傷后促進(jìn)脊髓再生的微環(huán)境。他們將膠原支架材料與具有膠原特異結(jié)合能力的髓鞘抑制分子ephrinB3sema4D各自的拮抗蛋白CBD-EphA4-LBDCBD-PlexinB1-LBD以及有膠原特異結(jié)合能力的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子CBD-BDNFCBD-NT3進(jìn)行結(jié)合。通過(guò)移植上述功能支架材料到大鼠脊髓T10全橫斷模型之中來(lái)建立促進(jìn)神經(jīng)再生的微環(huán)境。此外,他們還在大鼠全橫斷損傷后脊髓的兩個(gè)斷端分別注射cAMP來(lái)激活脊髓神經(jīng)元內(nèi)在的再生信號(hào)通路。通過(guò)術(shù)后三個(gè)月的恢復(fù)期,他們觀察到接受了復(fù)合治療的大鼠較空白對(duì)照組及單純支架材料移植組的大鼠在損傷區(qū)內(nèi)神經(jīng)纖維的再生數(shù)量、再生神經(jīng)纖維的再髓鞘化程度、再生組織的血管化程度以及后肢行為學(xué)恢復(fù)程度等方面均表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢(shì)。他們認(rèn)為復(fù)合治療組的大鼠的損傷區(qū)能檢測(cè)到大量新生神經(jīng)元是大鼠功能恢復(fù)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。這類新生神經(jīng)元很可能是在脊髓受損后由遷移至損傷區(qū)內(nèi)的內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞分化而來(lái)。功能支架材料在大鼠損傷區(qū)提供了一個(gè)適合內(nèi)源神經(jīng)前體細(xì)胞向神經(jīng)元定向分化的微環(huán)境。

他們的研究結(jié)果表明定向誘導(dǎo)內(nèi)源神經(jīng)干細(xì)胞或移植的外源神經(jīng)干細(xì)胞在損傷區(qū)內(nèi)向神經(jīng)元分化是脊髓損傷修復(fù)的重要機(jī)理,對(duì)于指導(dǎo)脊髓損傷的臨床治療具有重要意義。

該研究于1121日在Acta Biomaterialiadoi:10.1016/j.actbio.2015.11.023)上在線發(fā)表,戴建武研究組的博士生李星和助理研究員韓津?yàn)樵撜撐牡墓餐?作者。該研究得到中科院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)先導(dǎo)專項(xiàng)和科技部重大計(jì)劃資助。

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