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腫瘤細(xì)胞遺傳多樣性遠(yuǎn)大于預(yù)期

時間:2015/11/20閱讀:259
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腫瘤為何難以治愈?中科院北京基因組研究所和芝加哥大學(xué)合作的一項研究表明,腫瘤中存在的遺傳變異數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)預(yù)期,這很可能是因為腫瘤細(xì)胞演化并不*遵循達(dá)爾文進(jìn)化理論。這種海量的遺傳變異讓腫瘤細(xì)胞很容易產(chǎn)生抗藥性,并迅速轉(zhuǎn)移。這一成果日前在線發(fā)表于美國國家科學(xué)院院刊。
研究已表明,腫瘤發(fā)生是體細(xì)胞演化的過程,正如自然群體多樣性一樣,是一個隨機(jī)突變和自然選擇的過程。癌癥的達(dá)爾文進(jìn)化理論認(rèn)為,少數(shù)腫瘤細(xì)胞可能發(fā)生某些突變,使其具有生長優(yōu)勢。隨著時間推移,這種細(xì)胞會成為腫瘤的“主體"。然而這種觀點可能低估了腫瘤內(nèi)的遺傳多樣性,進(jìn)而低估了腫瘤對藥物產(chǎn)生抗藥性的概率,也無法全面解釋為何腫瘤具有很強(qiáng)轉(zhuǎn)移性。
中科院北京基因組研究所研究員吳仲義和呂雪梅領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在一個肝癌切片上切取了近300個樣品,進(jìn)行近2000倍覆蓋度的基因測序和數(shù)據(jù)分析。通過中性模型估算,一個直徑約3.5厘米的腫瘤中就攜帶了上億個突變,高于以往估算值幾千倍。吳仲義說:“正是由于具有這么多的突變,即使經(jīng)過積極的治療,具有特異突變的腫瘤克隆能夠生存下來的概率也是很高的,這些細(xì)胞可以增殖形成新的耐藥性腫瘤克隆。"
這項研究對腫瘤的臨床治療策略的指導(dǎo)意義在于:高度的遺傳異質(zhì)性表明腫瘤細(xì)胞群體中存在抗性突變的概率很高。為迅速清除腫瘤細(xì)胞通常所采用殺傷性很強(qiáng)的治療策略,不但可能失效,甚至由于主要克隆被滅活反而會助長抗性克隆的膨脹和發(fā)展。
但研究人員也提醒,這一研究并沒有*否認(rèn)達(dá)爾文選擇力在細(xì)胞水平上的作用,“非達(dá)爾文過程可能并不能準(zhǔn)確刻畫(同一或不同器官)不同腫瘤之間的遺傳異質(zhì)性,或從非腫瘤向腫瘤演化的過程"。對不同類型腫瘤及其抗藥或復(fù)發(fā)過程的深度解析,將有助于科學(xué)家全面認(rèn)識腫瘤發(fā)生發(fā)展過程的共性和個體特異性,思考和研究個性化治療策略。

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