11月11日，學(xué)術(shù)期刊Cell reports 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所馮英組的研究進(jìn)展：SRSF10 plays a role in myoblast differentiation and glucose production via regulation of alternative splicing。該研究揭示了mRNA剪接蛋白SRSF10在橫紋肌和肝臟中通過調(diào)控組織特異的選擇性剪接靶點(diǎn)，從而調(diào)控橫紋肌分化和肝細(xì)胞糖異生的過程。

不同組織中mRNA的選擇性剪接存在非常大的差異，而組織特異表達(dá)的選擇性剪接異構(gòu)體在該組織特異的生理功能中扮演了重要的角色。SR蛋白家族是調(diào)控mRNA選擇性剪接的關(guān)鍵蛋白家族之一，SRSF10是SR蛋白家族中重要的一員。已有的研究發(fā)現(xiàn)，SRSF10基因全身敲除的小鼠心臟、脂肪組織和肝臟的發(fā)育異常，但是SRSF10在不同組織中的調(diào)控機(jī)制目前尚不清楚。

在研究員馮英指導(dǎo)下，助理研究員魏寧和博士生程遠(yuǎn)明等研究發(fā)現(xiàn)，SRSF10敲除小鼠胚胎的橫紋肌發(fā)育異常，而肝細(xì)胞敲減SRSF10會(huì)抑制糖異生。通過對RNA-Seq結(jié)果的分析發(fā)現(xiàn)，在橫紋肌中受SRSF10調(diào)控的選擇性剪接事件在心肌發(fā)育和肌細(xì)胞分化中發(fā)揮非常重要的作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在這些受SRSF10調(diào)控的選擇性剪接異構(gòu)體中，第16和17外顯子接入的Lrrfip1是一個(gè)橫紋肌特異表達(dá)的剪接異構(gòu)體，對骨骼肌的發(fā)育起關(guān)鍵的調(diào)控作用。研究還發(fā)現(xiàn)，在原代肝細(xì)胞中，SRSF10可以抑制PGC1α外顯子7a的接入，促進(jìn)其具備調(diào)控糖異生功能的剪接異構(gòu)體的產(chǎn)生，從而調(diào)控糖異生過程。

該研究表明，SRSF10通過調(diào)控組織特異的選擇性剪接事件，在機(jī)體組織中發(fā)揮不同的生理功能，這為進(jìn)一步理解SRSF10以及選擇性剪接在不同生理過程中的作用提供了新的線索。

該研究獲得了國家科技部、基金委等項(xiàng)目的資助。

SRSF10在肌肉分化和糖代謝中的剪接調(diào)控作用機(jī)制