一項研究顯示，限制ATM蛋白的作用或能保護(hù)亨廷頓氏病動物模型中的腦細(xì)胞免于死亡。亨廷頓氏病是一種遺傳性神經(jīng)退行性病變，在該疾病中，突變的蛋白——亨廷頓蛋白的碎片會堵塞并損傷腦中的神經(jīng)細(xì)胞，從而損害運動及認(rèn)知能力。

人們對這一疾病背后的發(fā)病機制仍然知之甚少，從而壓抑了發(fā)展對該病進(jìn)行有效治療的努力。Xiao-Hong Lu和同事對ATM的信號傳導(dǎo)通路進(jìn)行了研究，因為它在DNA損壞修復(fù)中起著核心作用；在損壞變得不可逆轉(zhuǎn)的情況中，ATM會觸發(fā)細(xì)胞自殺。

確實，研究人員發(fā)現(xiàn)，ATM信號傳導(dǎo)在罹患亨廷頓氏病的小鼠和病人的腦組織中會異常升高。他們接著在眾多細(xì)胞和動物模型——包括小鼠、果蠅、大鼠細(xì)胞以及從某亨廷頓氏病患者中誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞——中測試了減少ATM的作用。減少ATM可全面保護(hù)腦細(xì)胞免于突變亨廷頓蛋白碎片的毒性，減少細(xì)胞死亡并部分阻止了疾病的進(jìn)展（例如，這些小鼠甚至顯示出運動技能和行為的改善）。這些結(jié)果為探索使用ATM抑制劑作為可能的亨廷頓氏病療法提出了充分的理由；ATM抑制劑以往被研發(fā)用于癌癥治療。

原文檢索：

Xiao-Hong Lu, Virginia B. Mattis, Nan Wang, Ismael Al-Ramahi, Nick van den Berg, Silvina A. Fratantoni,Henry Waldvogel, Erin Greiner, Alex Osmand, Karla Elzein, Jingbo Xiao, Sipke Dijkstra, Remko de Pril,Harry V. Vinters, Richard Faull, Ethan Signer, Seung Kwak, Juan J. Marugan, Juan Botas,David F. Fischer, Clive N. Svendsen, Ignacio Munoz-Sanjuan, and X. William Yang.Targeting ATM ameliorates mutant Huntingtin toxicity in cell and animal models of Huntington's disease. Sci Transl Med., 24 December 2014; DOI:10.1126/scitranslmed.3010523