重大突破！揭示癌細(xì)胞穿過(guò)血管壁發(fā)生轉(zhuǎn)移機(jī)制

很多癌癥僅當(dāng)在體內(nèi)其他地方形成轉(zhuǎn)移瘤時(shí)才變成致命的危險(xiǎn)。當(dāng)單個(gè)癌細(xì)胞從原發(fā)性腫瘤中脫落下來(lái)，通過(guò)血液運(yùn)行到達(dá)體內(nèi)較遠(yuǎn)的部位時(shí)，繼發(fā)性腫瘤（即轉(zhuǎn)移瘤）就會(huì)形成。為了做到這一點(diǎn)，它們不得不穿過(guò)小血管壁。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自德國(guó)馬克斯普朗克心臟與肺部研究所、法蘭克福大學(xué)的研究人員證實(shí)腫瘤細(xì)胞殺死血管壁中的特定細(xì)胞。這能夠讓它們離開(kāi)血管和建立轉(zhuǎn)移瘤，而且這種過(guò)程是由一種被稱作死亡受體6（DR6）的分子所促進(jìn)的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年8月11日那期Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Tumour-cell-induced endothelial cell necroptosis via death receptor 6 promotes metastasis”。

通過(guò)與來(lái)自德國(guó)科隆大學(xué)和海德堡大學(xué)的研究人員合作，馬克斯普朗克心臟與肺部研究所藥物學(xué)系主任Stefan Offermanns領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)成功地闡明了其背后的機(jī)制。研究人員利用體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞開(kāi)展實(shí)驗(yàn)，首先觀察到單個(gè)腫瘤細(xì)胞如何殺死血管壁中的特定細(xì)胞，即血管內(nèi)皮細(xì)胞。在實(shí)驗(yàn)室中，這種被稱作壞死性凋亡（necroptosis）的過(guò)程能夠讓癌細(xì)胞穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞層。論文*作者Boris Strilic說(shuō)，“我們?nèi)缓笤谛∈篌w內(nèi)開(kāi)展的研究中證實(shí)同樣的過(guò)程也在活的有機(jī)體中發(fā)生。”

研究人員也發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞自身也釋放出宣告它們自己死亡的信號(hào)：這些血管壁細(xì)胞（即血管內(nèi)皮細(xì)胞）在它們的表面上含有受體分子DR6。Strilic解釋道，“當(dāng)癌細(xì)胞與DR6接觸時(shí)，癌細(xì)胞表面上的蛋白APP激活它。這標(biāo)志著癌細(xì)胞開(kāi)始攻擊血管壁，zui終導(dǎo)致血管壁細(xì)胞發(fā)生壞死性凋亡。”

細(xì)胞膜上的死亡受體

Offermanns團(tuán)隊(duì)隨后證實(shí)在經(jīng)過(guò)修飾的讓DR6不再發(fā)揮功能的小鼠體內(nèi)，更少的血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生壞死性凋亡，因而也就導(dǎo)致更少的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。Strilic說(shuō)，“在阻斷DR6或癌細(xì)胞蛋白APP后，也會(huì)發(fā)現(xiàn)這種效果，因而證實(shí)了我們之前的觀察結(jié)果。”

然而，仍然并不*清楚的是癌細(xì)胞是否直接通過(guò)血管壁中形成的空隙遷移出去，或者存在一種間接作用：“我們有證據(jù)證實(shí)當(dāng)血管壁細(xì)胞死亡時(shí)，有更多的分子釋放出來(lái)，這些分子使得癌細(xì)胞更容易從周圍的區(qū)域滲透出去”，Offermanns說(shuō)道。

Offermanns說(shuō)，“這種機(jī)制可能是治療或阻止所形成的轉(zhuǎn)移瘤的一個(gè)大有希望的起點(diǎn)。”然而，首先還必需確定阻斷DR6是否產(chǎn)生不想要的副作用。而且還必需確定這些觀察結(jié)果在多大程度上適用于人體。