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腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的靶向抗體可以抑制腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移

時(shí)間:2016-5-31閱讀:459
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腫瘤是由多種細(xì)胞類型組成的,除了腫瘤細(xì)胞自身,還包括其他的基質(zhì)細(xì)胞,其中,先天性免疫細(xì)胞就是一種,如巨噬細(xì)胞。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是位于腫瘤微環(huán)境中的一類異質(zhì)性的單核細(xì)胞群。這些細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制的作用,從而幫助腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移。該團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)模式識(shí)別性清道夫受體MARCO(macrophagereceptorwithcollagenousstructure,具有膠原結(jié)構(gòu)的巨噬細(xì)胞受體)是腫瘤和黑色素瘤中的一類免疫抑制性腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)的特征性受體。目前,一種靶向MACRO的抗體已被研發(fā)成功,在癌和結(jié)直腸癌中均具有抗腫瘤的活性。本研究發(fā)現(xiàn)該抗體可以通過重塑腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的極性,使免疫抑制巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呋钚缘木奘杉?xì)胞,恢復(fù)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的免疫性,從而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

目前,被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用的抗體介導(dǎo)的檢查點(diǎn)免疫療法是通過增強(qiáng)腫瘤特異性T細(xì)胞的免疫活性,從而極大限制腫瘤的免疫耐受,為治療甚至治愈癌癥提供了可能。該療法的主要原理是利用抗體的Fc結(jié)構(gòu)域與具有細(xì)胞毒性的效應(yīng)淋巴細(xì)胞(如單核細(xì)胞和NK細(xì)胞)表達(dá)的免疫激活性FcR(Fc受體)之間的相互作用,從而激發(fā)效應(yīng)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性。然而,zui近的一些報(bào)道顯示,由于免疫抑制性的Fc受體FcγRⅡB也可以與抗體的Fc結(jié)構(gòu)域發(fā)生相互作用,所以抗體也可以通過占據(jù)這些免疫抑制性的FcγRⅡB來發(fā)揮抗腫瘤的作用。而在本研究中,進(jìn)一步的探究發(fā)現(xiàn),靶向MACRO抗體的腫瘤抑制活性主要依賴于該抗體的Fc結(jié)構(gòu)域,它可以占據(jù)免疫抑制性的Fc受體——FcγRⅡB,從而發(fā)揮抗腫瘤的功能。基于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)和人類癌和黑色素瘤中MACRO表達(dá)與高活性的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞存在相關(guān)性這一事實(shí),利用抗體來調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞等單核細(xì)胞的免疫療法為腫瘤治療提供了新的希望。

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