肝癌內(nèi)部異質(zhì)性和治療

4月22日，腫瘤異質(zhì)性學(xué)術(shù)研討會在上海好望角大飯店隆重召開，北京大學(xué)生物動態(tài)光學(xué)成像中心研究員、生命科學(xué)院研究員白凡介紹了肝細胞癌測序的研究進展，并表明肝細胞癌不僅存在患者之間的異質(zhì)性，在單個患者的原發(fā)灶和不同轉(zhuǎn)移灶之間都存在內(nèi)部異質(zhì)性，這為治療帶來極大的挑戰(zhàn)，提示基因水平上的診斷對靶向治療的重要性。

肝癌每年造成世界范圍內(nèi)70萬患者死亡，致死率在所有癌癥中高居第二。目前缺乏有效的靶向藥物，手術(shù)切除仍是主要的治療手段，但是肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高，與肝癌經(jīng)常出現(xiàn)多種類型的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。肝癌的主要特征是肝上的多結(jié)節(jié)病灶，分清它們是原位腫瘤、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移還是多中心病灶對于治療意義重大，而在過去的治療中缺乏有效的手段進行區(qū)別。

白凡研究員的課題組收集了10例HBV感染的肝癌患者的43個腫瘤病灶進行外顯子測序和低深度的全基因組測序，發(fā)現(xiàn)在同一個病人內(nèi)部，所有病灶共享的基因突變比例從8%到97%不等，反應(yīng)出病人不同程度的腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性。

該研究組還發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和癌栓僅同其對應(yīng)的原位病灶共享一部分基因突變，而所有的衛(wèi)星病灶和原位病灶共享90%以上的基因突變，暗示肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和癌栓轉(zhuǎn)移可能在腫瘤進展的早期就已經(jīng)發(fā)生，而衛(wèi)星病灶在晚期發(fā)生。

白凡研究員表示，腫瘤的內(nèi)部異質(zhì)性使得治療變得更加復(fù)雜，需要對腫瘤在進展和進化上加以區(qū)別，這對治療提出了更高的要求。