α-干擾素聯(lián)合全反式維甲酸逆轉(zhuǎn)人白血病細胞K562/ADM耐藥性的研究

探討α-干擾素（interferon-α,IFN-α）和全反式維甲酸（all-trans retinoic acid,ATRA）聯(lián)合作用對耐藥白血病細胞K562/ADM耐藥性逆轉(zhuǎn)效應(yīng)及其作用機制。方法采用CCK-8法檢測逆轉(zhuǎn)劑IFN-α和ATRA的細胞毒性及藥物作用后的逆轉(zhuǎn)倍數(shù);流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡率及細胞周期;RT-PCR法檢測細胞PI3K/Akt通路中PI3K、Akt、Bad基因的表達;Western blot法檢測PI3K、Akt、磷酸化Akt（p-Akt）、Bad蛋白的表達。結(jié)果 K562/ADM細胞對多柔比星（adriamycin,ADM）的耐藥率達54倍,ADM分別與IFN-α、ATRA或聯(lián)合應(yīng)用時可逆轉(zhuǎn)K562/ADM細胞對ADM的耐藥倍數(shù)分別為1.24、2.34、8.14;應(yīng)用ADM 4 mg·L^-1單用或聯(lián)合IFN-α2.5×106U·L^-1、ATRA 7.5μmol·L^-1（無毒性濃度）均可使K562/ADM細胞的凋亡率明顯增加,細胞周期被阻滯在G0/G1期;PI3K基因及蛋白表達均明顯下調(diào),Akt基因及蛋白無明顯變化,Bad基因及蛋白表達均上調(diào),p-Akt蛋白表達下降,當(dāng)兩藥聯(lián)用時上述表達更明顯。結(jié)論 IFN-α聯(lián)合ATRA能逆轉(zhuǎn)K562/ADM細胞多藥耐藥,其機制可能是抑制了PI3K/Akt通路的作用。