治療性抗癌疫苗與CAR-T療法在腦瘤研究方面取得新突破

治療性抗癌疫苗

別神經(jīng)膠質(zhì)瘤（glioma）是侵襲性的腦癌之一，盡管手術(shù)、化療和放療能夠讓病情有所改善，但是這類(lèi)患者存活超過(guò)5年的不到10%。3月2日，發(fā)表在《Science Translational Medicine》上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們提出的新一代細(xì)胞免疫療法或?qū)閼?zhàn)勝腦癌帶來(lái)希望。

細(xì)胞免疫療法是通過(guò)注射治療性抗癌疫苗刺激患者的免疫系統(tǒng)，使之能夠攻擊腫瘤。在這一研究中，魯汶大學(xué)的科學(xué)家們將小鼠的腦癌細(xì)胞誘導(dǎo)成了一種特殊的死亡類(lèi)型。隨后，他們將這種垂死的癌細(xì)胞與樹(shù)突狀細(xì)胞一起培養(yǎng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，垂死的癌細(xì)胞會(huì)釋放危險(xiǎn)信號(hào)，充分激活樹(shù)突狀細(xì)胞。

領(lǐng)導(dǎo)該研究的Patrizia Agostinis教授說(shuō)：“我們將被激活的樹(shù)突狀細(xì)胞作為一種治療性疫苗，重新注射到小鼠體內(nèi)。觀察發(fā)現(xiàn)，疫苗能夠發(fā)出‘警報(bào)’，提醒免疫系統(tǒng)癌細(xì)胞的存在，并開(kāi)始攻擊腦瘤。”研究顯示，結(jié)合化療，這種新型的細(xì)胞免疫療法能夠顯著提高腦癌小鼠的生存率，幾乎50%的小鼠被*治愈。

Agostinis表示，抗癌治療的主要目標(biāo)都是殺死所有的癌細(xì)胞，防止任何殘余的惡性細(xì)胞生長(zhǎng)或者再次擴(kuò)散。然而，僅通過(guò)化療很少能實(shí)現(xiàn)這樣的目標(biāo)，很多患者zui終病情會(huì)復(fù)發(fā)。這也是為什么免疫系統(tǒng)的共刺激在癌癥治療中如此重要。

CAR-T治療腦瘤獲突破進(jìn)展

近日，CAR-T療法治療實(shí)體瘤也取得了一項(xiàng)突破進(jìn)展。發(fā)表在《Cancer Immunology Research》上的一項(xiàng)研究中，名古屋大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，一種特殊的免疫細(xì)胞能夠靶向腫瘤生長(zhǎng)中的關(guān)鍵蛋白，幫助阻止腦癌發(fā)展。論文的通訊作者Atsushi Natsume說(shuō)：“我們成功設(shè)計(jì)了能夠特異性靶向podoplanin（PDPN）的CAR-T細(xì)胞療法。”

成膠質(zhì)細(xì)胞瘤（glioblastoma，GBM）是zui常見(jiàn)、侵襲性的腦瘤之一，中數(shù)生存率僅14.6個(gè)月，5年生存率不到10%。PDPN是實(shí)體瘤發(fā)展過(guò)程中的一種關(guān)鍵蛋白。研究人員發(fā)現(xiàn)，注射他們?cè)O(shè)計(jì)的CAR-T細(xì)胞到79只免疫缺陷的小鼠中，成功阻止了其中60%的小鼠成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)。

論文的共同作者Toshihiko Wakabayashi說(shuō)：“考慮到PDPN 與GBM的不良預(yù)后相關(guān)，靶向PDPN的CAR-T療法給一線化療后復(fù)發(fā)或耐藥的患者帶來(lái)了新的希望。盡管這一免疫療法的臨床應(yīng)用還有很多需要克服的挑戰(zhàn)，但這一研究是CAR-T治療實(shí)體瘤的重要里程碑。”