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調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg, regulatory T cells)是一群具有負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞,通常起著維持自身耐受和避免免疫反應(yīng)過渡損傷機(jī)體的重要作用,但也參與腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫監(jiān)視和慢性感染。70年代曾命名為抑制T細(xì)胞(suppressor T cell),因缺乏明確的表面標(biāo)志,研究長期處于尷尬和停頓的境地;直到90年代研究出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)并成為目前研究熱點(diǎn),但現(xiàn)多稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞zui重要的分子標(biāo)記是一種轉(zhuǎn)錄因子Foxp3,在所有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中均可發(fā)現(xiàn)有多量表現(xiàn)。效應(yīng)T細(xì)胞(Teff, effector T cells)在接受抗原刺激后,能夠增殖,分化,并具有釋放淋巴因子的功能。淋巴因子,如白細(xì)胞介素,干擾素等,加強(qiáng)各種有關(guān)細(xì)胞的作用來發(fā)揮免疫效應(yīng)。同時,在此過程中,效應(yīng)T細(xì)胞與宿主細(xì)胞接觸,激活靶細(xì)胞內(nèi)的溶酶體酶,并zui終導(dǎo)致宿主細(xì)胞裂解死亡。效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞之間的相互作用會影響整體的獲得性免疫功能 ,但是調(diào)節(jié)性體細(xì)胞與效應(yīng)T細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制上的差異卻不甚清楚。
本文的研究者們發(fā)現(xiàn)磷酸酶PTEN的活性即能夠保持性T細(xì)胞的種群穩(wěn)定,又能抑制1型輔助性T細(xì)胞(TH1, T helper 1 cell)和濾泡輔助性T細(xì)胞(TFH, folliocular helper T cell)反應(yīng)。在Treg中敲除PTEN后,發(fā)現(xiàn)了超常的TFH細(xì)胞反應(yīng)和生發(fā)中心反應(yīng),以及自發(fā)炎性疾病。而通過清除 干擾素又可以這些獲得性缺陷。這一現(xiàn)象表明調(diào)控TH1細(xì)胞和TFH細(xì)胞效應(yīng)的機(jī)制是相通的。
此外PTEN還能維持Treg細(xì)胞種群的穩(wěn)定及其胞內(nèi)糖酵解和線粒體調(diào)控之間的代謝平衡。如果PTEN被敲除,那么Treg胞內(nèi)的mTORC2蛋白(代謝檢查點(diǎn)激酶復(fù)合物2, metabolic checkpoint kinase complex 2)和絲氨酸-蘇氨酸激酶Akt的活性就會增強(qiáng),而如果抑制這兩種蛋白的活性則可以恢復(fù)PTEN缺陷的Treg細(xì)胞的功能。
本文和同期中的另一篇文章"Control of PI(3) kinase in Treg cells maintains homeostasis and lineage stability"共同發(fā)現(xiàn)PTEN-PI3K信號通路在維持Treg細(xì)胞的種群穩(wěn)定以及Treg介導(dǎo)的效應(yīng)T細(xì)胞反應(yīng)中具有重要的影響中文名稱:人水通道蛋白5(AQP-5)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Human Aquaporin 5,AQP-5 ELISAkit
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