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揭示力學(xué)刺激調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞分化的新機制

時間:2014-3-19閱讀:442
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近期,學(xué)術(shù)期刊Journal of Cellular Physiology在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康所、中科院干細(xì)胞生物學(xué)重點實驗室戴尅戎院士研究組的研究成果Continuous Cyclic Mechanical Tension Inhibited Runx2 Expression in Mesenchymal Stem Cells through RhoA-ERK1/2 Pathway。本項研究發(fā)現(xiàn),連續(xù)施加周期性拉應(yīng)力對于間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化有明顯的抑制作用,同時揭示這一抑制過程則是通過RhoA-ERK1/2-Runx2通路介導(dǎo)。 
間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)具有多向分化的潛能,即在特定的誘導(dǎo)條件下可分化為骨、軟骨、脂肪、肌腱、肌肉以及骨髓基質(zhì)等多種組織細(xì)胞,在臨床治療以及組織工程中具有廣闊的應(yīng)用前景。因此,探究MSCs分化的調(diào)控機制成為該領(lǐng)域研究的焦點。力學(xué)刺激作為一種物理性的刺激形式,是細(xì)胞微環(huán)境中細(xì)胞命運調(diào)控的重要因素,也成為研究MSCs分化調(diào)控機制的重要手段,而關(guān)注力學(xué)刺激如何調(diào)控MSCs向骨方向分化方面的研究,對進一步揭示細(xì)胞微環(huán)境對MSCs命運調(diào)控機制的研究將提供有價值的理論依據(jù),也為MSCs的臨床治療與組織工程奠定基礎(chǔ)。 
戴尅戎院士課題組的石玉博士研究生等科研人員應(yīng)用上*的細(xì)胞力學(xué)刺激儀器(Flexcell 4000+系統(tǒng)),對MSCs進行連續(xù)周期性拉應(yīng)力刺激(Continuous Cyclic Mechanical Tension,CCMT),結(jié)果發(fā)現(xiàn):MSCs向成骨分化的主要標(biāo)記包括核心結(jié)合因子(Runt-related 2,Runx2)、骨橋蛋白(osteopontin,OPN)、堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、1型膠原(Collagen Type 1,COL-1)等表達(dá)明顯降低,且這種連續(xù)周期性拉應(yīng)力可抑制一類重要的小GTP結(jié)合蛋白——RhoA的活化,外源性地激活RhoA可以解除力學(xué)刺激對成骨分化的抑制作用。進一步的研究發(fā)現(xiàn),RhoA活化可影響下游重要的MAPK-ERK1/2的磷酸化水平,進而調(diào)節(jié)Runx2的表達(dá)水平,zui終抑制了間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨分化。 
 

 

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