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生物學(xué)家揭示了霍亂毒素的致死性機制

時間:2014-3-3閱讀:578
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  加州大學(xué)圣地亞哥分校的生物學(xué)家們確定了使霍亂毒素致命的生物化學(xué)機制?;魜y毒素經(jīng)常導(dǎo)致致命的腹瀉,后者可使人在一天中流失多達一半的體液?;魜y毒素是由高度傳染性的霍亂弧菌產(chǎn)生的,兩個研究小組的科學(xué)家們用果蠅、小鼠和體外培養(yǎng)的人腸道細胞對該毒素進行了研究。他們發(fā)現(xiàn)霍亂毒素可通過減少運送到分子連接處的蛋白量部分地破環(huán)該結(jié)構(gòu)。這種位于腸道外圍的連接結(jié)構(gòu)如同Velcro尼龍搭扣一樣固定著該部位的細胞。
  
  上述研究成果發(fā)表在9月11日刊出的CellHost&Microbe雜志上。這項研究或許能夠為研發(fā)治療該致死性疾病的新手段提供指導(dǎo)?;魜y威脅著世界上生活在貧窮地區(qū)的數(shù)百萬人的生命,這些地區(qū)的飲水衛(wèi)生十分糟糕,供水常被霍亂菌污染。新近zui嚴重的一次霍亂疫情發(fā)生在2010年海地地震后,當(dāng)時導(dǎo)致7900多人死亡,當(dāng)?shù)丶班弴嗝啄峒庸埠蛧膸资f人住院治療。
  
  “我們發(fā)現(xiàn)了霍亂毒素破壞連接結(jié)構(gòu)的機制。這種結(jié)構(gòu)(像拉鏈一樣)將小腸上皮細胞連鎖成緊密的一層整體,進而作為身體與腸內(nèi)容物間的屏障。"兩個研究小組之一的負責(zé)人,加州大學(xué)圣地亞哥分校的EthanBier教授這樣說道,“這種松散脆弱的結(jié)構(gòu)導(dǎo)致鈉離子和水可以很自由的從細胞析出進入腸道。"
  
  這項研究基于數(shù)十年前發(fā)表的一項研究報告,當(dāng)時科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),霍亂毒素可導(dǎo)致腸內(nèi)部的上皮細胞過量表達一種小分子化學(xué)信號*cAMP。“高水平的cAMP激活了一個稱為CFTR的蛋白通道,帶負電荷的氯離子迅速的從腸上皮細胞分泌出來進入腸道,”另一個研究小組負責(zé)人,加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士VictorNizet說道,“根據(jù)基本的生理學(xué)原理即電中性和滲透平衡,這些分泌出的氯離子一定攜帶正電荷的鈉離子和水,進而導(dǎo)致鹽和水分以腹瀉的形式大量流失。”霍亂毒素導(dǎo)致鹽和水分大量流失的分子機制直到Bier實驗室的AnnabelGuichard,也是文章的*作者,開始與另一小組開展合作研究后才被闡明。
  
  加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員發(fā)現(xiàn),霍亂毒素通過兩條*不同但又共同作用的機制導(dǎo)致腹瀉。除了增加通過CFTR通道的氯離子的流出量,該毒素還可降低細胞間的連接的緊密程度,進而加快細胞間用于平衡氯離子的鈉離子和水的外泄。科學(xué)家們的實驗結(jié)果也表明,通過控制基因可增加運送至連接處的蛋白量,霍亂毒素對腸道很多作用都可以被逆轉(zhuǎn)。
  
  闡明霍亂毒素的這一新機制對其他腸道屏障功能紊亂性疾病如Crohn病,結(jié)腸炎和腹腔疾病也具有重要的啟示。“研發(fā)一種模擬遺傳操作的藥物或許能修復(fù)損傷的腸道屏障,”Guichard說,“這種新方法應(yīng)該可以有助于治療霍亂毒素及其他腸道功能紊亂性疾病。”上海友騰生物傾力為客戶提供上萬種科研試劑,提供*、zui全、zui有效的科研試劑產(chǎn)品,質(zhì)量被全國各大院??蒲袡C構(gòu)認可。同時代理IBL,DRG,R&D,HCB等品牌*試劑盒。

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