來(lái)自解放軍總醫(yī)院，軍事醫(yī)學(xué)*的研究人員發(fā)表了題為“干細(xì)胞治療糖尿病的研究現(xiàn)狀及展望”的評(píng)述性文章，總結(jié)了近年來(lái)干細(xì)胞來(lái)源的胰島素分泌細(xì)胞（insulin product cell, IPC）用于治療糖尿病的研究進(jìn)展，圍繞干細(xì)胞作為治療糖尿病替代細(xì)胞的前景及面臨的挑戰(zhàn)，展開了論述。

文章的通訊作者為軍事醫(yī)學(xué)*野戰(zhàn)輸血研究所干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室裴雪濤教授，以及解放軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科李亞里教授。

糖尿病是以血糖升高為特征, 由胰島素分泌缺乏或功能障礙導(dǎo)致糖代謝紊亂引起的代謝性疾病。目前, 世界上成人糖尿病患者約 3.46 億, 預(yù)計(jì) 2030年, 糖尿病發(fā)病人數(shù)將達(dá)到40億。根據(jù)發(fā)病原因?qū)⑻悄虿》譃?3 類: I型糖尿病，II型糖尿病和妊娠糖尿病， 盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療糖尿病方面有了長(zhǎng)足進(jìn)步, 但前兩種糖尿病仍終身需要外源性胰島素治療, 從而增加了感染、 酮癥酸中毒、 低血糖及視網(wǎng)膜、神經(jīng)、 腎臟、 心腦血管疾病等慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)。隨著胰腺或胰島移植等手段建立內(nèi)源性胰島素分泌系統(tǒng)雖然已經(jīng)取得了令人矚目的進(jìn)展, 但供體器官的嚴(yán)重缺乏阻礙了它的廣泛應(yīng)用。因此, 開發(fā)干細(xì)胞移植或許是*糖尿病的更好選擇。

干細(xì)胞是一群具有高度自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞, 理論上具有分化為人體所有組織器官類型細(xì)胞的能力, 因而是再生醫(yī)學(xué)和組織工程的理想細(xì)胞來(lái)源。自從發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可以補(bǔ)充成熟器官中的衰老、損傷或死亡細(xì)胞以來(lái), 已被越來(lái)越廣泛地嘗試用于多種終末期、難治性疾?。ㄈ缧募」Ｋ?、嚴(yán)重?zé)齻?神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變等）的研究中。

在這篇文章中，研究人員總結(jié)了近年來(lái)干細(xì)胞來(lái)源的胰島素分泌細(xì)胞（insulin product cell, IPC）用于治療糖尿病的研究進(jìn)展。并指出了將干細(xì)胞真正用于糖尿病的臨床治療面臨的許多問(wèn)題。

這些問(wèn)題包括，首先充足的細(xì)胞數(shù)量是干細(xì)胞治療糖尿病的主要挑戰(zhàn)之一。每位受體需要移植大約 10 萬(wàn)個(gè)胰島進(jìn)行治療, 所以需要在體外制備大量的替代細(xì)胞。盡管多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)獲得多種將干細(xì)胞分化為?樣細(xì)胞的方法, 但由于目的細(xì)胞的分化效率不高, 這些方法用于臨床還遠(yuǎn)不能滿足治療的需求, 需要在進(jìn)一步闡明胰島發(fā)育分化機(jī)制的基礎(chǔ)上, 尋求一種更為有效的促進(jìn)干細(xì)胞分化為功能性細(xì)胞的方法, 像工廠一樣制備大量的可移植細(xì)胞。

其次, 干細(xì)胞治療伴隨的諸多副作用不容忽視. Kroon 等人研究表明, 小鼠體內(nèi)移植了人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的胰腺細(xì)胞后生成畸胎瘤或其他組織成分的概率超過(guò) 15%。另有研究表明, 體外擴(kuò)增的MSCs也會(huì)增加腫瘤形成和/或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn), 這些安全問(wèn)題都必須在細(xì)胞治療進(jìn)入臨床試驗(yàn)前認(rèn)真考慮和評(píng)估, 并采取相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施。

第三干細(xì)胞治療相關(guān)的免疫排斥問(wèn)題?；颊呓邮墚愺w細(xì)胞治療后需要進(jìn)行免疫抑制治療, 而免疫抑制藥物具有抵抗胰島素和抑制胰島素分泌的作用, 進(jìn)而增加了植入細(xì)胞維持適當(dāng)血糖水平的難度。此外, 免疫抑制藥物還會(huì)增加發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)（盡管只在腎移植中發(fā)現(xiàn)過(guò)）. 如果用于治療T1DM, 自體來(lái)源的替代細(xì)胞移植后, 會(huì)快速地被自身抗體破壞, 除非找到保護(hù)這類細(xì)胞的方法; 如果用于治療 T2DM, 也同樣受到質(zhì)疑, 其細(xì)胞的功能缺失通常與基因異?；蚋淖兠芮邢嚓P(guān); 因此, 利用T2DM 病人來(lái)源的樣細(xì)胞進(jìn)行移植治療或許并不能長(zhǎng)期地控制血糖。

作者指出，任何一種新的治療方法用于臨床治療前都會(huì)面臨許多問(wèn)題, 盡管有這些問(wèn)題存在, 但仍有理由相信, 胰島細(xì)胞的替代治療和再生醫(yī)學(xué)終將應(yīng)用于臨床, 為糖尿病患者帶來(lái)全新的臨床療效甚至治愈的希望, 減輕個(gè)人的痛苦和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。