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干細胞與干細胞巢的互作

閱讀:275發(fā)布時間:2017-12-22

    科學(xué)家們利用透明的斑馬魚和*的成像技術(shù),直接觀察了造血干細胞在體內(nèi)扎根的過程。

    迄今為止,干細胞和骨髓移植還是比較神秘的過程。我們將細胞引入患者體內(nèi),然后檢測到血液系統(tǒng)的恢復(fù),但我們并不清楚這其中究竟發(fā)生了什么?,F(xiàn)在我們可以真正看到這一過程中的各個階段。

    血液系統(tǒng)的起源

    已知造血干細胞來自于主動脈中的細胞,這些干細胞在機體中循環(huán),直到找到干細胞巢(nich)為造血做好準備。研究人員在透明的斑馬魚胚胎中將造血干細胞標記為綠色,然后通過延時成像揭示了干細胞巢的形成過程。

    新生的造血干細胞到達干細胞巢(斑馬魚尾部)之后,就會粘附到血管壁上?;瘜W(xué)信號幫助它們穿過血管壁,到達血管外的特定位置。在那里有許多細胞開始和造血干細胞互作。

    附近的血管內(nèi)皮細胞將造血干細胞包裹起來,“這是讓干細胞在‘巢穴’中感到快樂的*步,就像是母親擁抱。”這時造血干細胞接觸到附近的基質(zhì)細胞或滋養(yǎng)細胞,這些細胞能幫助干細胞保持粘附。干細胞緊緊抓住滋養(yǎng)細胞,就像嬰兒粘上自己的母親。

    研究人員通過一系列共聚焦顯微鏡和電鏡圖片,在斑馬魚中重現(xiàn)了這一過程,構(gòu)建了干細胞、內(nèi)皮細胞和基質(zhì)細胞組成的完整3D結(jié)構(gòu)。這是在高分辨率水平上,對干細胞與干細胞巢的互作進行活體成像。

    zui后,簇擁在一起的干細胞開始分裂。它們會一個個離開干細胞巢,到達zui終的造血位點(斑馬魚的腎臟)。研究人員在小鼠中進行了類似的成像研究,發(fā)現(xiàn)哺乳動物的造血干細胞也經(jīng)歷了差不多的過程。在人類中,造血干細胞的zui終居所是骨髓。Zon等人希望在此基礎(chǔ)上改善骨髓移植。他們在大量斑馬魚胚胎中進行了化學(xué)篩選,發(fā)現(xiàn)石蒜堿(lycorine)能促進造血干細胞與干細胞巢的互作,生成更多的造血干細胞。


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