盡管現(xiàn)在白血病的治療得到了很大的進(jìn)步，不過仍有許多患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。白血病干細(xì)胞在白血病復(fù)發(fā)起到了關(guān)鍵的作用，而且許多研究提出只要消除白血病干細(xì)胞，白血病就可能得到*的緩解。
造血干細(xì)胞通常狀態(tài)是靜止的，當(dāng)身體需要新的血細(xì)胞，造血干細(xì)胞便開始增殖并發(fā)育成熟。如果在不適當(dāng)?shù)臅r間被啟動，可能就會發(fā)展成為白血病干細(xì)胞。針對白血病治療的一個難點(diǎn)是白血病干細(xì)胞往往容易逃脫免疫系統(tǒng)或者*藥物的攻擊。
研究人員從小鼠中分離干細(xì)胞，詳細(xì)研究白血病干細(xì)胞和健康的干細(xì)胞到底存在哪些差別。他們隨后關(guān)注到細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK6的特殊性。CDK6已知能調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CDK6參與白血病干細(xì)胞的激活。Cdk6缺乏的造血干細(xì)胞在骨髓移植后不能有效的增殖。將改造過的白血病干細(xì)胞抑制到健康小鼠，對比Cdk6+/+組小鼠20天0存活率，將Cdk6−/−的白血病干細(xì)胞移植后，小鼠60天存活率達(dá)*，關(guān)鍵是未發(fā)展出白血病。究其背后的分子機(jī)制，CDK6其實(shí)是一個轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，它能抑制白血病干細(xì)胞和造血干細(xì)胞內(nèi)的Egr1的表達(dá)，從而導(dǎo)致干細(xì)胞的激活。Egr1也是一個轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，參與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)胞生長和細(xì)胞凋亡，Egr1的表達(dá)量在腫瘤細(xì)胞中普遍降低。研究人員通過In Vivo實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了Cdk6-Egr1的調(diào)節(jié)對于細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖的影響。
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