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公司動(dòng)態(tài)

DNA去甲基化與細(xì)胞重編程

閱讀：209發(fā)布時(shí)間：2017-3-17

    將疾病患者體細(xì)胞重排為病人特異性的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是再生醫(yī)學(xué)的一個(gè)新的創(chuàng)舉。然而，誘導(dǎo)iPS細(xì)胞一直存在很多技術(shù)上的瓶頸問(wèn)題，這些瓶頸問(wèn)題包括：體細(xì)胞重排的不一致性，重排效率不高（＜0.1%），重排時(shí)間長(zhǎng)（2-3周），DNA去甲基化的問(wèn)題。

    DNA甲基化是zui早發(fā)現(xiàn)的修飾途徑之一，大量研究表明，DNA甲基化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達(dá)。在甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下，DNA的CG兩個(gè)核苷酸的胞嘧啶被選擇性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，這常見(jiàn)于基因的5'-CG-3'序列。大多數(shù)脊椎動(dòng)物基因組DNA都有少量的甲基化胞嘧啶，主要集中在基因5'端的非編碼區(qū)，并成簇存在。甲基化位點(diǎn)可隨DNA的復(fù)制而遺傳，因?yàn)镈NA復(fù)制后，甲基化酶可將新合成的未甲基化的位點(diǎn)進(jìn)行甲基化。DNA的甲基化可引起基因的失活。

    要讓體細(xì)胞重新恢復(fù)到未分化的狀態(tài)需要解決的一個(gè)問(wèn)題就是DNA甲基化的問(wèn)題，所以說(shuō)DNA去甲基化問(wèn)題成為誘導(dǎo)iPS的一個(gè)重要難題。


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