隨著肌肉干細(xì)胞的老化，一個特殊信號通路的活性會逐漸增加，zui終導(dǎo)致干細(xì)胞發(fā)生功能衰退。上海滬宇等人鑒定的這個信號通路是JAK/STAT，該通路負(fù)責(zé)將周圍組織的信息傳遞給細(xì)胞。
基因表達分析顯示，老年小鼠中的JAK-STAT信號明顯高于年輕小鼠。降低Jak2或Stat3的活性，能夠在體外和體內(nèi)顯著刺激肌肉干細(xì)胞增殖，提高肌肉的再生能力。
“令人激動的是，當(dāng)我們用特定藥物抑制JAK/STAT通路時，老年動物體內(nèi)的肌肉干細(xì)胞變得像年輕動物的肌肉干細(xì)胞一樣，”上海滬宇說。“這些抑制藥物提高了老年動物修復(fù)受損肌肉和構(gòu)建新組織的能力。”
骨骼肌干細(xì)胞又稱為衛(wèi)星細(xì)胞，是骨骼肌中的成體干細(xì)胞庫。當(dāng)機體的肌肉組織受到損傷時，成年動物體內(nèi)的這些細(xì)胞就會展開修復(fù)和重建工作。在肌肉衛(wèi)星細(xì)胞進行分化的同時，機體也需要維持衛(wèi)星細(xì)胞的數(shù)量?？傆幸恍┬l(wèi)星細(xì)胞通過增殖性的對稱分裂，生成兩個衛(wèi)星細(xì)胞，以保證機體內(nèi)的干細(xì)胞儲備。
研究人員指出，當(dāng)我們逐漸老去，衛(wèi)星細(xì)胞變得難以維持自身的數(shù)量。JAK/STAT通路的活性隨著年齡的增長而迅速升高，而這會影響肌肉干細(xì)胞的分裂情況。更多衛(wèi)星細(xì)胞決定向肌纖維分化，更少衛(wèi)星細(xì)胞選擇對稱分裂。
盡管這項研究還處于初級階段，上海滬宇的研究團隊已經(jīng)在探索，以此為基礎(chǔ)通過藥物治療肌營養(yǎng)不良等肌肉消耗病。肌營養(yǎng)不良癥是一種原發(fā)于肌肉的遺傳性疾病，可逐步影響骨骼肌的生長和再生，主要臨床特征為受累骨骼肌肉的無力和萎縮。
研究人員在這項研究中使用的是一種常用的*藥物。目前他們正在努力尋找，毒性更小又能起到相同效果的小分子。
