近日，研究人員稱，發(fā)現(xiàn)抑制一種特異酶的作用可顯著減慢與BRCA1和BRCA2遺傳突變相關(guān)的一些腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。*，BRCA1和BRCA2突變與一些乳腺癌及卵巢癌關(guān)系密切。
資深研究員說，如果進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)成功，這些研究結(jié)果將可能促成一類新靶向療法對(duì)抗具有BRCA1和BRCA2突變的癌癥。研究人員稱，他們是在努力解答細(xì)胞是如何阻止線性染色體端粒末端粘結(jié)在一起這一基礎(chǔ)生物學(xué)問題的過程中，獲得有關(guān)這一稱作為PolQ的酶的研究發(fā)現(xiàn)的。一些細(xì)胞DNA修復(fù)機(jī)制可將作為細(xì)胞代謝組成部分發(fā)生斷裂的端?？p合到一起。研究人員說，但這樣的融合會(huì)損害正常的細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。
專家說：“從純粹的生物學(xué)意義上講，我們的研究結(jié)果表明了，我們知道在幾種腫瘤中活化的這一特異酶通過一種叫做alt-NHEJ的破壞性DNA修復(fù)信號(hào)通路，插入整個(gè)DNA片段促進(jìn)了有害的端粒融合。發(fā)現(xiàn)阻斷PolQ的作用可以減少超過一半癌細(xì)胞生長(zhǎng)，意義相當(dāng)非凡。”
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家著重分析了端粒DNA。他們注意到，當(dāng)染色體末端連接之時(shí)，整個(gè)新遺傳物質(zhì)片段都會(huì)插入到端粒DNA中，表明有十幾個(gè)或更多的DNA合成聚合酶在起作用。研究人員隨后將焦點(diǎn)放到了PolQ上，其部分原因在于*它在包括乳腺癌和卵巢癌，以及肝癌和結(jié)腸癌等幾種腫瘤中活化。乳腺癌和卵巢癌是美國婦女癌癥死亡主要原因之一。另外的一些實(shí)驗(yàn)證實(shí)，PolQ是激活這一DNA修復(fù)alt-NHEJ信號(hào)通路的必要條件。不同于主要的無差錯(cuò)信號(hào)通路——HDR信號(hào)通路，alt-NHEJ信號(hào)通路并不利用相關(guān)染色體的遺傳物質(zhì)作為模板，來細(xì)致地糾正所有受損遺傳物質(zhì)。因此，alt-NHEJ有著極大的可能性留下編碼錯(cuò)誤。
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