科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人類免疫缺陷病毒類型1(HIV-1)傾向于整合在靠近宿主細(xì)胞核核孔的核膜區(qū)域，選擇在這部分區(qū)域進(jìn)行活躍轉(zhuǎn)錄的基因進(jìn)行整合。這項(xiàng)研究或?yàn)樽钄郒IV-1病毒的宿主基因組整合相關(guān)研究提供重要線索。
人類免疫缺陷病毒(HIV)是一類感染人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞的慢病毒，屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種，至今仍無(wú)有效的治療方法能夠*治療這一致命性傳染疾病。HIV病毒能夠破壞人體免疫力，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失去抵抗力，從而導(dǎo)致各種疾病以及癌癥發(fā)生，終使病人免疫系統(tǒng)全線崩潰，獲得艾滋病。
對(duì)于HIV及其他逆轉(zhuǎn)錄病毒來(lái)說(shuō)，病毒DNA整合到宿主DNA的過(guò)程是它們生命周期中關(guān)鍵性的一步。長(zhǎng)期研究表明人類免疫缺陷病毒類型I(HIV-1)傾向于整合在宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄活躍的基因區(qū)域。但病毒究竟為什么在宿主細(xì)胞所有轉(zhuǎn)錄活躍的基因中只選擇特定的一些基因進(jìn)行整合，原因仍不清楚。
研究人員發(fā)現(xiàn)HIV-1的整合主要發(fā)生在細(xì)胞核核膜區(qū)域，并且與核孔具有密切的對(duì)應(yīng)關(guān)系。這部分區(qū)域包含了一系列容易受到病毒靶向的基因，并且在病毒感染之前會(huì)出現(xiàn)標(biāo)志著活躍轉(zhuǎn)錄的染色質(zhì)標(biāo)記。與之相比，在核纖層蛋白相關(guān)的異染色質(zhì)區(qū)域以及位于細(xì)胞核中部的轉(zhuǎn)錄活躍區(qū)域并不會(huì)得到病毒的青睞。具有正常功能的病毒整合酶以及細(xì)胞內(nèi)的整合輔因子Nup153和LEDGF/p75對(duì)于病毒的周邊整合是*的。一旦整合到核孔區(qū)域，HIV-1的DNA會(huì)與多種核孔蛋白產(chǎn)生相互作用,這種會(huì)參與對(duì)病毒基因組的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。這些結(jié)果表明細(xì)胞核的形貌對(duì)于HIV-1病毒的生命周期是一個(gè)重要的決定性因素。
綜上所述，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了HIV-1病毒在選擇宿主基因進(jìn)行整合方面的傾向性，證明了核孔區(qū)域活躍轉(zhuǎn)錄的基因易受到病毒整合。這項(xiàng)成果為研究如何阻斷HIV-1病毒整合提供了重要線索。
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