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技術(shù)文章

蛋白重要細胞學(xué)新功能

閱讀:460發(fā)布時間:2014-11-10

喜訊:世界上證明人SAMHD1蛋白具有調(diào)控內(nèi)源逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子活性的能力,成功揭示了SAMHD1蛋白在人體內(nèi)的一大重要細胞學(xué)功能。

    人源SAMHD1蛋白(即包含SAM和HD結(jié)構(gòu)域的I型蛋白)由我國免疫學(xué)家在2000年在人樹突細胞中發(fā)現(xiàn),并于2009年被認定是人體自身免疫疾病Aicardi-Goutières綜合癥(AGS)相關(guān)蛋白。2011年,某雜志同期發(fā)表兩篇文章,證明SAMHD1蛋白是一種全新的病毒抑制因子,標志著病毒學(xué)特別是HIV領(lǐng)域又一輪研究熱潮的開始。

    但當眾多科學(xué)家在擁擠的SAMHD1-HIV領(lǐng)域中尋求突破時,研究所所長以其多年科研經(jīng)驗積累形成的敏銳直覺,站在全新角度提出假設(shè):SAMHD1蛋白很可能也是人體自身逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的抑制因子。逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子被認定是動物體內(nèi)的一種類病毒元件,占據(jù)40%的人體基因組,并與多種生物學(xué)現(xiàn)象如腫瘤發(fā)生及免疫疾病的發(fā)病等息息相關(guān)。因此這種對逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的抑制能力也極有可能與SAMHD1相關(guān)的人體免疫疾病AGS綜合癥存在內(nèi)在的。隨后的兩年多里,該團隊證明了SAMHD1蛋白確實可以抑制多種人體逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的活性,同時發(fā)現(xiàn)這種抑制與SAMHD1抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒(如HIV或SIV)的感染使用的是極為不同的機制。該團隊還發(fā)現(xiàn)含有AGS相關(guān)突變的SAMHD1蛋白其抑制逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的能力表現(xiàn)出不同程度的下降,暗示逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的活性和免疫疾病AGS之間的確存在。這些現(xiàn)象表明抑制逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子這一能力非常可能是哺乳動物SAMHD1蛋白參與宿主免疫調(diào)控的重要機制之一。

    zui為難能可貴的是這一發(fā)現(xiàn)的時效性。作為當前生物學(xué)研究的熱點蛋白之一,SAMHD1的相關(guān)研究一直在多領(lǐng)域多角度齊頭并進著。實際上,當團隊已經(jīng)搭建好文章框架,并與逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子研究專家教授團隊以尋求文章的進一步升華時,該團隊正開始準備檢驗SAMHD1是否抑制逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子活性。而文章在送審的過程中,也陸續(xù)傳來其它實驗室發(fā)現(xiàn)SAMHD1這一內(nèi)在功能的消息。在競爭如此激烈前提下,教授團隊歷經(jīng)了帶有主觀偏向性評審的打擊,依然于世界其它實驗室報道SAMHD1調(diào)控逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子能力的這一重大發(fā)現(xiàn)。為什么此教授的團隊能夠在這樣緊迫的環(huán)境下仍能占領(lǐng)又一個生物學(xué)領(lǐng)域的至高點?教授給出了答案,“基于科研經(jīng)歷的合理而發(fā)散的思維方式、對本學(xué)科前沿領(lǐng)域研究的深入理解、嚴謹設(shè)計并有效執(zhí)行實驗方案的整體能力,我們團隊的做到了這幾點。這就是讓我們團隊又一次站在世界前沿的成功秘訣。”

 


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