癌癥治療中的一個主要障礙是，腫瘤可以“劫持”身體的免疫細胞，并使它們?yōu)樽陨?ldquo;效勞”。現(xiàn)在，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法，可“恢復(fù)”損壞的免疫細胞，把它們變成信號，通知免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，甚至阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移。
巨噬細胞是免疫系統(tǒng)用來保護宿主抵御入侵病原體的細胞。但在癌癥中，巨噬細胞可能被腫瘤“劫持”，來支持它們的惡性生長和擴散。這是癌癥治療——免疫療法的一個不利條件?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種分子“開關(guān)”，可以將“劫持”的巨噬細胞轉(zhuǎn)化為另一種細胞，刺激免疫系統(tǒng)對抗癌癥的生長和擴散。
“叛徒”巨噬細胞
除了攻擊外來病原體（如細菌）之外，巨噬細胞還有助于身體的器官發(fā)育和傷口愈合。它們自己的行為是受其產(chǎn)生的小分子（稱為microRNAs）所調(diào)控的。
當(dāng)一個腫瘤開始發(fā)展時，巨噬細胞試圖阻止其生長。但是通常腫瘤“劫持”它們，并將其轉(zhuǎn)換成所謂的“腫瘤相關(guān)巨噬細胞”，或簡稱為TAMs。
現(xiàn)在，受到損壞后，TAMs用它們的microRNAs讓腫瘤擺脫患者的免疫系統(tǒng)，從而幫助它成長和轉(zhuǎn)移。這種現(xiàn)象在許多腫瘤類型中是很常見的。這是治療癌癥的主要障礙之一，并經(jīng)常導(dǎo)致患者的不良預(yù)后。
重編程巨噬細胞
研究團隊發(fā)現(xiàn)了如何回收TAMs。研究人員對TAM進行了轉(zhuǎn)基因修飾，以去除它們產(chǎn)生microRNAs的能力。因此，TAM被顯著地重編程?，F(xiàn)在，TAMs不是保護腫瘤，而是用信號通知免疫系統(tǒng)有腫瘤存在，從而引發(fā)對其攻擊——并且非常有效。
利用一種生物信息學(xué)的方法，研究人員發(fā)現(xiàn)，zui可能的罪魁禍首是一個小microRNAs家族，稱為Let-7。這提供了一個更特異性的靶標：阻斷Let-7 microRNAs可能有助于指導(dǎo)TAMs刺激抗腫瘤免疫力。
有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，重編程TAMs也能阻止腫瘤細胞離開原發(fā)腫瘤。這可能意味著，這種方法還可以防止腫瘤轉(zhuǎn)移——癌癥zui危險的方面。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，回收TAMs可以提高某些癌癥免疫療法的抗腫瘤功效，其中一些療法已經(jīng)被批準用于患者。
然而，還需要開展更多的工作，才能將這些結(jié)果轉(zhuǎn)化為實際的治療，尤其是目前沒有辦法選擇性地阻斷TAMs中的Let-7 microRNAs。
治療的機會
目前zui有前途的癌癥治療是免疫療法，基于引發(fā)或增強病人對其腫瘤的免疫反應(yīng)。zui令人興奮的發(fā)現(xiàn)是，TAM重編程可大大提高免疫療法的效力。我們在癌癥實驗?zāi)Ｐ椭械慕Y(jié)果表明，一種新的、基于特異性地抑制TAMs中的microRNA（Let-7 microRNAs）的治療策略，可能發(fā)揮主流免疫療法的力量，如免疫檢查點抑制劑。
