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解析脂肪肝發(fā)病機(jī)理

閱讀：120發(fā)布時(shí)間：2016-7-1

 

脂肪肝是由于肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多所導(dǎo)致的病變，已成為影響人類健康的常見病。極低密度脂蛋白（VLDL）的組裝和分泌缺陷是影響肝臟和血液脂代謝平衡的重要原因，但有關(guān)VLDL的組裝和分泌，并運(yùn)輸?shù)窖褐械木唧w機(jī)制目前還不清楚。

　　*遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒研究組發(fā)現(xiàn)高脂食物可誘導(dǎo)MEA6的表達(dá)。通過制備MEA6基因的條件性敲除小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn)在肝臟中特異敲除MEA6可導(dǎo)致嚴(yán)重的脂肪肝，以及血漿中各種脂類的顯著降低。結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、脂組學(xué)和生化手段，他們對(duì)MEA6在脂肪代謝過程中的分子機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)性研究，發(fā)現(xiàn)MEA6和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)COPⅡ復(fù)合體（COPⅡ負(fù)責(zé)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的囊泡運(yùn)輸）中的多個(gè)組分相互作用。進(jìn)一步的研究表明，MEA6是調(diào)控COPⅡ復(fù)合物組裝的關(guān)鍵因子，為形成大的囊泡提供支撐，從而在VLDL的分泌過程中起到了重要作用。該研究為探索VLDL分泌的分子機(jī)制及脂肪肝的發(fā)病機(jī)制打下了重要基礎(chǔ)。


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