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揭示轉(zhuǎn)錄奧秘

閱讀:114發(fā)布時(shí)間:2016-6-28

 

隨著細(xì)胞類型或發(fā)育階段的改變,細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)相應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄,讀取DNA蘊(yùn)含的遺傳信息??茖W(xué)家們?cè)陔s志上發(fā)表了一項(xiàng)具有里程碑意義的研究成果,闡明了特異性轉(zhuǎn)錄激活的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),描述了轉(zhuǎn)錄激活蛋白與RNA聚合酶的相互作用。

研究顯示,轉(zhuǎn)錄激活蛋白結(jié)合靶基因前面的特定DNA序列,與RNA聚合酶形成魔術(shù)貼(Velcro)那樣的相互作用,穩(wěn)定RNA聚合酶與DNA的接觸。轉(zhuǎn)錄激活蛋白與RNA聚合酶的互作可以分為兩個(gè)部分,首先轉(zhuǎn)錄激活蛋白幫助RNA聚合酶結(jié)合DNA雙螺旋,隨后轉(zhuǎn)錄激活蛋白幫助RNA聚合酶解開(kāi)DNA雙螺旋,起始靶基因的轉(zhuǎn)錄。

轉(zhuǎn)錄是細(xì)胞從DNA讀取遺傳信息的*步。明確基因特異性轉(zhuǎn)錄激活復(fù)合體的分子結(jié)構(gòu),這是研究者們近四十年來(lái)追求的目標(biāo)。這項(xiàng)研究展現(xiàn)了特異性轉(zhuǎn)錄激活的完整分子圖像,為理解基因激活奠定了重要的基礎(chǔ),可以幫助人們進(jìn)一步探索轉(zhuǎn)錄的奧秘。

高表達(dá)基因以隨機(jī)爆發(fā)的形式轉(zhuǎn)錄,這個(gè)現(xiàn)象也被稱為轉(zhuǎn)錄爆發(fā)(Transcriptional bursting)。但人們一直不清楚這種現(xiàn)象是如何發(fā)生的。為了在細(xì)菌中研究轉(zhuǎn)錄爆發(fā)的具體機(jī)制,哈佛大學(xué)和北京大學(xué)生物動(dòng)態(tài)光學(xué)成像中心的研究人員開(kāi)發(fā)了一個(gè)高通量的單分子分析技術(shù),對(duì)各DNA模板的體外轉(zhuǎn)錄進(jìn)行了跟蹤研究。

科學(xué)家們近來(lái)發(fā)現(xiàn),細(xì)胞不僅會(huì)讀取基因,也會(huì)讀取許多調(diào)控元件并將其轉(zhuǎn)錄為RNA。一項(xiàng)研究顯示,基因和調(diào)控元件的讀取過(guò)程一開(kāi)始非常相似,主要差異在于RNA產(chǎn)物的長(zhǎng)度和穩(wěn)定性?;蛏傻?/span>RNA長(zhǎng)而穩(wěn)定,能夠保證蛋白質(zhì)合成。調(diào)控序列生成的RNA短而且不穩(wěn)定,很快會(huì)被細(xì)胞清除。

我們都知道,就算在同等條件下培養(yǎng)基因相同的細(xì)胞,它們的行為方式也不會(huì)*一致。過(guò)去人們普遍認(rèn)為,隨機(jī)分子過(guò)程(被稱為隨機(jī)噪音)是造成細(xì)胞差異的主要原因。蘇黎世大學(xué)的一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)對(duì)這一理論提出了挑戰(zhàn)。這項(xiàng)發(fā)表在Cell雜志上的研究指出,人類細(xì)胞中細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的空間分隔,形成了某種被動(dòng)過(guò)濾器。這種過(guò)濾器抑制了隨機(jī)噪音,使人類細(xì)胞能夠調(diào)控單個(gè)基因的活性。


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