腫瘤生物學(xué)的一個(gè)關(guān)鍵問題是，了解控制腫瘤異質(zhì)性的機(jī)制，并確定腫瘤異質(zhì)性在何種程度上會(huì)影響臨床結(jié)果。
乳腺癌是女性zui常見的癌癥。人類乳腺癌根據(jù)其組織學(xué)和分子特征可以分為不同的亞型，包括管腔腫瘤、ERBB2腫瘤和基底細(xì)胞樣腫瘤。PIK3CA基因和p53是人類乳腺癌中兩個(gè)zui常見的突變基因，與不同分子亞型相關(guān)。
在這項(xiàng)新的研究中，研究人員使用的小鼠遺傳模型，來確定PIK3CA和p53誘導(dǎo)的乳腺腫瘤的細(xì)胞起源。他們發(fā)現(xiàn)這取決于起源細(xì)胞，PIK3CA和p53基因突變可引起類型非常不同的腫瘤。管腔細(xì)胞通常會(huì)導(dǎo)致更具攻擊性的腫瘤。論文的*作者Alexandra Van通過分析腫瘤形成之前早期步驟，研究人員發(fā)現(xiàn)，致癌基因Pik3ca的表達(dá)，可激活成人干細(xì)胞中的一個(gè)多向分化程序，類似于一個(gè)不成熟的胚胎狀態(tài)。根據(jù)致癌基因PIK3CA的表達(dá)，經(jīng)歷命運(yùn)轉(zhuǎn)變的細(xì)胞分子特性，顯示出這些新形成細(xì)胞的深遠(yuǎn)的、癌基因誘導(dǎo)的重編程，并且確定了基因表達(dá)特征、不同細(xì)胞命運(yùn)開關(guān)的特性，在乳腺癌患者中這能夠預(yù)測起源的癌細(xì)胞、腫瘤類型和臨床結(jié)果。研究人員評論說：“這些新的研究結(jié)果，不僅證明了起源癌細(xì)胞對于乳腺腫瘤異質(zhì)性控制的重要性，而且同時(shí)也表明，在腫瘤發(fā)生早期階段發(fā)現(xiàn)的基因表達(dá)特征，可以預(yù)測zui終將發(fā)展成為乳腺癌的腫瘤類型。"
總之，這項(xiàng)新的研究確定了Pik3ca基因誘導(dǎo)的腫瘤的細(xì)胞起源，并表明致癌Pik3ca基因可激活一種多能性遺傳程序，從而在zui早的階段，未來的瘤內(nèi)異質(zhì)性打好了基礎(chǔ)。
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