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乳腺癌靶向治療耐藥性的原因

閱讀:242發(fā)布時(shí)間:2015-7-24

HER2膜蛋白在某些類型的乳腺癌中發(fā)揮著特殊的作用: HER2水平升高,可驅(qū)動(dòng)無限制的細(xì)胞增殖。HER2定制的、以抗體為基礎(chǔ)的療法,旨在阻止癌細(xì)胞的生長。然而,有三分之二的HER2陽性乳腺癌患者,會(huì)對(duì)HER2靶向藥物發(fā)展出耐藥性。這一原因尚不清楚。zui近,有研究人員發(fā)現(xiàn),HER2二聚物,似乎沒有出現(xiàn)在一小部分休眠的SKBR3乳腺癌細(xì)胞中。這個(gè)小的細(xì)胞亞群可能有自我更新的特性,對(duì)HER2抗體療法產(chǎn)生耐藥性,從而能夠有助于新的腫瘤生長。延伸閱讀:克服HER2靶向癌癥治療耐藥性的關(guān)鍵 。

科學(xué)家們已經(jīng)研究了HER2膜蛋白及其二聚物的局部變化。HER2是人表皮生長因子受體家族的一員。當(dāng)兩個(gè)膜蛋白結(jié)合成一個(gè)蛋白復(fù)合物時(shí),這些家族成員可觸發(fā)細(xì)胞生長信號(hào)。這種情況通常發(fā)生在結(jié)合一個(gè)小蛋白之后,表皮生長因子在血液中循環(huán),并作為傳播者傳遞信號(hào),調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長。HER2的意義很特殊,為了形成二聚體,它不需要生長因子蛋白。因此,它能夠觸發(fā)細(xì)胞生長,而不需要外部調(diào)節(jié)。在某些類型的乳腺癌中,HER2及其二聚物的水平提高,已知可觸發(fā)無限制的細(xì)胞生長。十多年前,HER2定制的、以抗體為基礎(chǔ)的療法進(jìn)入臨床實(shí)踐。這些藥物的目的是,阻止HER2 homo-/或異二聚體引發(fā)的細(xì)胞生長。

到目前為止,HER2二聚化過程主要是在平均細(xì)胞群體中研究的,例如,使用混合細(xì)胞物質(zhì)的生化方法,關(guān)于HER2二聚化定位的信息,還是缺乏的。因此,研究人員開創(chuàng)了電子顯微鏡法Liquid STEM,來影像癌細(xì)胞上的這些受體。研究人員在電子顯微鏡中放置的一塊微芯片上檢測(cè)了這些細(xì)胞,保持它們完好并在液體中。研究人員道:“用傳統(tǒng)的電子顯微鏡,標(biāo)本不能在液體中進(jìn)行研究。細(xì)胞通常是在干燥狀態(tài)下,通過固體干燥塑料包埋或冷凍材料的薄切片進(jìn)行研究。HER蛋白的作用是癌癥研究中的一個(gè)‘熱門’話題,但是,盡管在過去的幾十年里,我們用各自技術(shù)做了大量的研究工作,這個(gè)重要的信息仍然沒有得以闡釋。研究人員通過Liquid STEM的高空間分辨率,結(jié)合其在液體中研究許多完整細(xì)胞的能力,獲得了這些新的發(fā)現(xiàn)。"


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