Sanford-Burnham醫(yī)學(xué)研究所Del E. Webb神經(jīng)科學(xué)中心副教授Malene Hansen博士，和她的研究小組及合作者們發(fā)現(xiàn)，在線蟲等幾種動(dòng)物模型中一種轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)了自噬發(fā)生。這一稱作為HLH-30的轉(zhuǎn)錄因子，通過調(diào)控這一過程幾個(gè)不同步驟中起作用的基因，來協(xié)調(diào)了自噬過程。兩年前，研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)相似的轉(zhuǎn)錄因子TFEB調(diào)控了哺乳動(dòng)物細(xì)胞的自噬。
Hansen說：“HLH-30是確保我們測(cè)試的所有長(zhǎng)壽線蟲能夠長(zhǎng)壽的關(guān)鍵。這些模型需要活性HLH-30來延長(zhǎng)壽命，它有可能誘導(dǎo)了自噬。我們發(fā)現(xiàn)這種激活不僅存在于長(zhǎng)壽線蟲模型中，還存在于飲食限制小鼠中，因此我們提出這一機(jī)制有可能在高等生物中是保守的。”
HLH-30是*個(gè)報(bào)道以所有已知的自噬依賴性長(zhǎng)壽范式發(fā)揮功能的轉(zhuǎn)錄因子，強(qiáng)化了這一新興的觀點(diǎn)：自噬可以促成長(zhǎng)壽。在過去的一項(xiàng)研究中，Hansen和同事們發(fā)現(xiàn)自噬增多具有抗衰老效應(yīng)，其有可能是通過促進(jìn)一種自噬相關(guān)脂肪分解酶的活性來實(shí)現(xiàn)這一效應(yīng)的。通過這些研究發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們現(xiàn)在知道了一個(gè)調(diào)控衰老過程中自噬的關(guān)鍵元件。
Hansen研究小組現(xiàn)正致力于尋找治療靶點(diǎn)，尤其是能夠改變蛋白質(zhì)功能的上游激酶。“我們已經(jīng)獲得了一些關(guān)于TOR蛋白的線索，這一主要調(diào)控因子影響了許多物種的代謝和衰老，但應(yīng)該還有其他的激酶也調(diào)控了HLH-30和TFEB活性，”論文的主要作者、Hansen實(shí)驗(yàn)室博士后研究人員Louis René Lapierre說。
在過去的幾年里，自噬已經(jīng)成為了科學(xué)研究的熱點(diǎn)，這一過程被證實(shí)與包括癌癥、阿爾茨海默氏癥、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病等許多的人類疾病有關(guān)。HLH-30和TFEB或許代表了開發(fā)新的治療藥物應(yīng)對(duì)這些疾病有吸引力的靶點(diǎn)。
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