一、制藥廠臭氧發(fā)生器概述

我國GMP條例對藥品生產(chǎn)（特別是無菌產(chǎn)品）有著極其嚴(yán)格的要求。在GMP驗證過程中人們大力*臭氧滅菌方法。與各種傳統(tǒng)滅菌方法相比，臭氧滅菌有許多特點，因此，臭氧滅菌在藥品生產(chǎn)中具有廣泛的用途。目前應(yīng)用比較廣泛的有：①對管道容器的滅菌；②利用*空調(diào)凈化系統(tǒng)對潔凈區(qū)的滅菌；③對原輔助材料和工作器具的滅菌；④對密閉空間的滅菌；⑤對藥廠用水和滅菌處理。GMP驗證和國家GMP認(rèn)證給臭氧技術(shù)帶來了*的機(jī)遇。臭氧滅菌技術(shù)也給制藥企業(yè)進(jìn)行GMP驗證和接受國家GMP認(rèn)證提供了有力的武器

美國食品藥品管理局于1962-1963年制定和頒發(fā)了*部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）至今，美國實施GMP已有近40年的歷史并在實踐中做了幾次修訂。我國衛(wèi)生行政部門在1985年實施《藥品管理法》以后，于1988年根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，晌郎孔櫓泄刈移鴆薟洳劑宋夜諞桓觥禛MP》條例，即《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》作為正式法規(guī)。然而，這個《規(guī)范》比較原則。又于1990年衛(wèi)生部又組織了有關(guān)專家起草了《實施細(xì)則》。于1990年，決定將《規(guī)范》和《實施細(xì)則》合并，編成《藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范》修訂本，并于1992年12月28日頒布。zui近，根據(jù)多年來在我國推行GMP和藥品監(jiān)督的實踐，加上上實施GMP在建立統(tǒng)一組織機(jī)構(gòu)*方面經(jīng)驗，我國于1998年根據(jù)*指示，改革并統(tǒng)一了藥品監(jiān)督的機(jī)構(gòu)，新組建了國家*。該局安全監(jiān)督司又專門設(shè)立了藥品生產(chǎn)監(jiān)督處，該處具體負(fù)責(zé)GMP*工作。同時國家*又于1999年新頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP1998年版）》并制定了附錄。該局又印發(fā)了《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》和《藥品GMP認(rèn)證工作程序》。GMP是我國藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本法則。目前我國不同劑型的藥品生產(chǎn)企業(yè)在規(guī)定時間內(nèi)未達(dá)到國家GMP認(rèn)證要求者就要被淘汰，就不能繼續(xù)進(jìn)行該藥品生產(chǎn)。所以，當(dāng)前企業(yè)越來越重視GMP的*，也越來越要在認(rèn)證之前，做好按國家規(guī)定的驗證工作。在我國GMP中臭氧滅菌是被*的重要滅菌方法之一。當(dāng)前的實際形勢給臭氧滅菌的應(yīng)用帶來了*的機(jī)遇。為了做到藥品的菌檢合格：
① 要求藥品生產(chǎn)和環(huán)境是合格的，不同劑型的藥品生產(chǎn)車間潔凈區(qū)應(yīng)劃分下列不同的潔凈級別（表1）
② 1998版GMP附錄中對GMP的驗證規(guī)定了塵粉和微生物的具體要求（表2）
③ GMP對無菌藥品的具體要求（表3）

表1 不同劑型及工序的潔凈度要求

表2 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別

表3 新版GMP對無菌藥品的要求（無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的制劑）

水消毒無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級別要求：
為了達(dá)到上述要求，我們應(yīng)選擇什么樣的凈化滅菌工藝呢？當(dāng)前有四種滅菌方法。其中臭氧滅菌是其中的一項重要方法。但無論用什么樣的消毒方法，都要達(dá)到上述規(guī)定，臭氧滅菌也不例外。臭氧作為一種取代傳統(tǒng)消毒方法的消毒手段，人們對它的要求更嚴(yán)而且更為省事易行，否則就難以立足。所以說，GMP驗證對臭氧滅菌提出了嚴(yán)格要求。

二、制藥廠臭氧發(fā)生器特點

   1.可自動控制，任意設(shè)定處理時間.

   2.有內(nèi)置式臭氧發(fā)生器和外置式臭氧發(fā)生器

   3. 內(nèi)置式臭氧發(fā)生器價格便宜，擴(kuò)撒快

   4.  外置式臭氧發(fā)生器質(zhì)量好，壽命長

三、應(yīng)用功能

  （一）容器的消毒滅菌
在藥品生產(chǎn)中，壇壇罐罐用得很多，具體方法是：將高濃度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾氣有一定的濃度，就可以達(dá)到消毒滅菌的要求。因為是對管道容器進(jìn)行內(nèi)表層的消毒，所以臭氧濃度用的高一點，我們的設(shè)計濃度大于50ppm。
用臭氧發(fā)生器對管道容器做消毒滅菌的優(yōu)點非常明顯，臭氧發(fā)生器可以流動使用，對不同的罐進(jìn)行消毒，每個生產(chǎn)單元在每次換料前，都可以及時得到消毒，使用效率很高，很方便，不要用那么多的酒精，不要用氮?dú)?，也不要用高壓蒸汽。所以在制藥廠就能夠得到推廣。

（二）*空調(diào)凈化系統(tǒng)對潔凈區(qū)的臭氧發(fā)生器消毒滅菌
在制藥廠，一般來說，潔凈區(qū)面積較大，多用*空調(diào)凈化系統(tǒng)完成對各潔凈區(qū)的凈化消毒。臭氧發(fā)生器直接放在空調(diào)凈化系統(tǒng)的風(fēng)道中，稱為內(nèi)置臭氧發(fā)生器。臭氧隨著風(fēng)道的氣流，送入各潔凈區(qū)，對潔凈區(qū)進(jìn)行消毒滅菌，剩余臭氧吸入回風(fēng)口，由*空調(diào)帶走。也可以將臭氧發(fā)生器放在*空調(diào)風(fēng)口的外面，將臭氧打入*空調(diào)的風(fēng)道中，然后被送入各潔凈室，稱為外置式臭氧發(fā)生器。外置式臭氧發(fā)生器安裝檢修方便，但制造成本要高一點。兩種方法消毒效果都是一樣的。潔凈區(qū)的消毒不僅是對空氣的消毒，實際上還包括了對物體表面的消毒，所以，我們設(shè)計的80g/1000m3。每天上班前開機(jī)二小時，下班時關(guān)機(jī)，就可以保證一天內(nèi)潔凈區(qū)的浮游菌和沉降菌達(dá)到GMP的要求。
據(jù)檢測報告，應(yīng)用臭氧發(fā)生器，各潔凈區(qū)在40分鐘內(nèi)，臭氧濃度均達(dá)到10ppm以上，

（三）物品的表面消毒滅菌
在藥品生產(chǎn)過程中，常常要對原材料，工器具，包裝物等進(jìn)行表面消毒，常常使用消毒柜，傳遞窗等。傳統(tǒng)的方法是用紫外線消毒。問題主要是在消毒不*，所以，若使用在諸如傳遞窗等要求不高的場合是可以的。但遠(yuǎn)不如臭氧的效果好。能用臭氧發(fā)生器做成的消毒柜在制藥廠是深受歡迎的。只要不怕臭氧腐蝕的東西都可以放在柜內(nèi)進(jìn)行消毒。臭氧濃度可以設(shè)計的高一點?？梢匀〉?00ppm以上。

（四）水的消毒滅菌
在制藥廠用水的地方較多，有醫(yī)藥用水，消毒用水，清洗用水及飲用水等區(qū)別。根據(jù)不同的水質(zhì)要求，采用不同的工藝流程，消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達(dá)到滿意的效果

四、滅菌在HVAC系統(tǒng)應(yīng)用方案

在醫(yī)藥生產(chǎn)工藝中，對于無菌生產(chǎn)、潔凈生產(chǎn)潔凈區(qū)域環(huán)境的微生物進(jìn)行有效的控制，需要選擇適宜的消毒滅菌劑，殺滅潔凈環(huán)境內(nèi)空氣中和浮在機(jī)械設(shè)備、模具、容器、建筑物表面上的雜菌，以保持“無菌藥品”生產(chǎn)所必須的相應(yīng)潔凈度環(huán)境（無菌室）。

1、應(yīng)用機(jī)理與*性
利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧化氣體由HVAC系統(tǒng)中凈化風(fēng)機(jī)產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴(kuò)散至所控制的整個潔凈區(qū)域，并且使空氣中臭氧濃度均勻，在潔凈區(qū)域的生產(chǎn)環(huán)境中不增加任何消毒設(shè)備，即可達(dá)到滅菌的目的，同時對HVAC系統(tǒng)起到殺滅雜菌和霉菌的效果，實踐發(fā)現(xiàn)，該消毒滅菌方式還能對高效過濾器起到溶菌疏導(dǎo)作用，延長其使用壽命。

2、臭氧發(fā)生器選型
如何選用臭氧發(fā)生器，就必須知道臭氧發(fā)生器的評價指標(biāo)。一般評價一個臭氧發(fā)生器zui基本的指標(biāo)是：臭氧產(chǎn)量，臭氧濃度，可靠性、使用壽命，電耗等。用于藥廠的臭氧發(fā)生器功率比較小，電耗是一個次要條件。
臭氧濃度單位：通行用體積百分比濃度標(biāo)稱臭氧濃度。1%空氣源臭氧濃度為12.9mg/L。1%氧氣源臭氧濃度為14.3mg/L。
衛(wèi)生消毒界習(xí)慣用ppm做單位，即體積百萬分之一。對于空氣中的臭氧，1ppm=2.14mg/m³。
用HVAC系統(tǒng)集中投加時，臭氧發(fā)生器選用按以下方法計算：首先計算實際臭氧消毒體積，實行體積由三部分組成V=V1+V2+V3，V1潔凈區(qū)空間體積，V2空氣凈化系統(tǒng)體積，V3補(bǔ)充新風(fēng)量造成臭氧損失的有效體積，實際計算過程中V3等于循環(huán)系統(tǒng)總風(fēng)量的1.1%。根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》及實際應(yīng)用經(jīng)驗，三十萬級取C=2.55ppm=5mg/m³；十萬級取C=5ppm=10mg/m³；萬取C=15ppm=30mg/m³；百級取C=20ppm=40mg/m³。
W=C*V/S 其中
W：實際選用臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量，單位為g/h
C：車間消毒需保持的臭氧濃度
V：實際臭氧消毒體積
S：臭氧衰退系數(shù)0.4208
如工廠為空氣滅菌，潔凈室所需臭氧濃度定為C=5ppm，但事實上，潔凈區(qū)的消毒不僅是對空氣的消毒，實際上還包括物體表面的消毒，所以，我們的設(shè)計濃度C為10ppm。
工程技術(shù)參數(shù)
消毒面積S=36*48=1728 m² 標(biāo)高H=2.6 m 送風(fēng)量為100000m³/h
根據(jù)工廠提供的工程參數(shù)
V1=S*H=1728*2.6=4492.8m³
V2忽略不計
V3=100000*1.1%=1100m³
實際臭氧消毒體積 V=V1+V2+V3=4492.8+1100=5593m³
所需臭氧投加量 W=C*V/S=10*2*5593/0.4208=266g/h
考慮管道及其它因素影響，選擇臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量為280g/h

五、安裝位置有以下幾種方法：
（1）分體或移動式放在單獨(dú)房間內(nèi)
（2）組裝在空調(diào)機(jī)組中
（3）在總送風(fēng)管道內(nèi)
（4）在總回風(fēng)管道內(nèi)
（5）單獨(dú)設(shè)置，只將排氣口插入送（回）風(fēng)管道內(nèi)
現(xiàn)在都采用第五種方式，它由一套臭氧發(fā)生器產(chǎn)生臭氧可同時供多個車間使用。流程如下：
空壓機(jī)-富氧機(jī)-臭氧發(fā)生器-空調(diào)總送風(fēng)管-各凈化區(qū)。
臭氧發(fā)生器把產(chǎn)生的臭氧用尼龍管直接引到送風(fēng)主管道中，利用HVAC系統(tǒng)中凈化風(fēng)機(jī)產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴(kuò)散至所控制的整個潔凈區(qū)域，此安裝方法對新建、改建廠房均適用。
對沒有HVAC系統(tǒng)的房間，可以把臭氧直接通到房間內(nèi)，利用內(nèi)循環(huán)，把臭氧擴(kuò)散至整個房間，同樣可以達(dá)到消毒滅菌目的。

4、臭氧滅菌經(jīng)濟(jì)效益分析

臭氧設(shè)備運(yùn)行費(fèi)用

甲醛運(yùn)行費(fèi)用

（一）臭氧消毒代替化學(xué)試劑薰蒸滅菌，實現(xiàn)了潔凈室空調(diào)系統(tǒng)節(jié)能。
GMP實施指南要求潔凈度100級，10000級區(qū)域的空調(diào)宜連續(xù)運(yùn)行，非連續(xù)運(yùn)行的潔凈室，可根據(jù)工藝生產(chǎn)要求，在非生產(chǎn)班次時，空調(diào)系統(tǒng)宜作值班運(yùn)行，使室內(nèi)保持正壓。為保證潔凈度，一般空調(diào)是連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)的，只有這樣才能避免潔凈室受到懸浮粒子和微生物的污染。用臭氧對潔凈室進(jìn)行消毒滅菌，就可以在無菌室不作業(yè)時，將空調(diào)機(jī)組全部停止運(yùn)行，上班前2小時左右，開風(fēng)機(jī)消毒滅菌換空氣即可，實現(xiàn)了潔凈室的節(jié)能。
如工廠空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)量為100000m³/h，風(fēng)機(jī)總功率按100kw，產(chǎn)品生產(chǎn)按12小時設(shè)計，采用臭氧消毒，每天至少減小風(fēng)機(jī)運(yùn)行時間10小時，以每月生產(chǎn)27天，這樣每年生產(chǎn)11個月計可節(jié)電：
100×10×27×11=297000 kw，如電價為0.6元/ kw，全年節(jié)約電費(fèi)：297000×0.6=178200元
（二）節(jié)約消毒劑減輕勞動強(qiáng)度，同時解決了消毒劑易燃易爆問題。
（三）由于采用臭氧消毒，可以避免化學(xué)藥劑薰蒸產(chǎn)生的二次污染問題，而且對空氣過濾器有疏導(dǎo)作用，這樣就會延長過濾器尤其是高效過濾器的使用壽命，從而節(jié)約維護(hù)費(fèi)用。
（四）取消每月二次的大消毒，可延長生產(chǎn)周期，提高產(chǎn)量。
臭氧消毒用于潔凈室消毒，不但能滿足生產(chǎn)要求，保持良好的工作環(huán)境，而且會產(chǎn)生可觀的經(jīng)濟(jì)效益。

六、訂貨須知

一、①需要達(dá)到的凈化級別②產(chǎn)量③制造廠對空間消毒需要提供車間平方數(shù)和高度④制藥廠是否布置管道⑤是否安裝⑥是否有*空調(diào)機(jī)組（⑦是選擇外置式還是內(nèi)置式

二、若已經(jīng)由設(shè)計單位選定我公司的產(chǎn)品型號，請按型號直接向我們銷售部訂購。
三、當(dāng)使用的場合非常重要或環(huán)境比較復(fù)雜時,請您盡量提供設(shè)計圖紙和詳細(xì)參數(shù)，由我們青島美特斯的技術(shù)專家為您審核把關(guān)。
產(chǎn)品所屬空氣消毒臭氧發(fā)生器選型，感謝您訪問我們青島美特斯凈化設(shè)備的，如有任何的疑問.您可以致電給我們,我們一定會盡心盡力為您提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù).