近日，《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)期刊》在線發(fā)表了中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員鄒衛(wèi)國(guó)團(tuán)隊(duì)的成果。該小組發(fā)現(xiàn)，微管結(jié)合蛋白DCAMKL1通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄因子RUNX2活性進(jìn)而調(diào)控成骨細(xì)胞的功能。相關(guān)研究有望給骨質(zhì)疏松癥患者帶來(lái)福音。

骨的生長(zhǎng)發(fā)育和新陳代謝是機(jī)體重要的生命活動(dòng)。成骨細(xì)胞來(lái)源于中胚層間充質(zhì)干細(xì)胞，能夠分泌骨基質(zhì)并使之發(fā)生礦化，從而形成新的骨結(jié)構(gòu)。研究人員通過(guò)誘導(dǎo)向成骨細(xì)胞分化，并定量檢測(cè)分化的早期標(biāo)志物堿性磷酸酶的活性，高通量地篩選出成骨細(xì)胞分化的新調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，微管結(jié)合蛋白DCAMKL1被敲低后，間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞的分化能力增強(qiáng)。DCAMKL1基因敲除小鼠的成骨細(xì)胞功能增強(qiáng)、骨生成速率增加、骨密度增加。

研究表明，DCAMKL1能夠通過(guò)提高微管蛋白的多聚化，從而抑制成骨細(xì)胞分化的主要轉(zhuǎn)錄因子RUNX2的活性。RUNX2的多種突變導(dǎo)致人類常染色體顯性疾病——鎖骨顱骨發(fā)育不全（CCD），其特征性表現(xiàn)為鎖骨發(fā)育不全和持續(xù)性顱骨縫開(kāi)放。

鄒衛(wèi)國(guó)表示，該項(xiàng)研究建立了在成骨細(xì)胞中運(yùn)用正向遺傳學(xué)方法篩選新的調(diào)節(jié)因子的方法，鑒定了一個(gè)調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞功能的新的調(diào)節(jié)因子，提示可能通過(guò)調(diào)節(jié)微管的多聚化來(lái)增強(qiáng)骨骼強(qiáng)度，從而治療骨質(zhì)疏松癥等疾病。

該研究由中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所、美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、康奈爾大學(xué)、哈佛大學(xué)口腔學(xué)院、Merck公司的研究人員共同完成，并得到中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所啟動(dòng)資金、細(xì)胞生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室資金以及NIH項(xiàng)目的支持.