有機磷藥物敵百蟲毒性的一種新機制

 有機磷藥物敵百蟲（trichlorfon）用途非常廣泛，在農業(yè)上一直被作為殺蟲劑用于植物保護，在動物醫(yī)學上則被用作驅蟲劑治療內外寄生蟲病，而在醫(yī)學臨床上則被用作抗血吸蟲病的治療，在20世紀還一直被用于神經退行性疾病阿爾茨海默病的治療。然而，zui近的研究發(fā)現(xiàn)，敵百蟲作為*能抑制劑除了具有急性毒性外，還可引發(fā)遲發(fā)性神經毒性（OPIDN）及導致其他慢性毒性癥狀。動物試驗顯示，敵百蟲可引起腦皮層神經細胞凋亡，但發(fā)生機制并不清楚。

    近日，*動物研究所伍一軍研究組利用培養(yǎng)神經細胞模型研究了敵百蟲致神經細胞凋亡的機理，流式細胞術分析顯示，敵百蟲及其降解代謝物敵敵畏均可引起神經細胞凋亡，并呈濃度依賴關系，蛋白質印跡分析則顯示，敵百蟲引起細胞caspase-12降低而活化態(tài)的caspase-12增加，提示敵百蟲引起的細胞凋亡可通過內質網途徑觸發(fā)，敵百蟲處理后細胞內鈣離子濃度增加，而在用鈣通道阻斷劑及鈣相關受體抑制劑處理后不僅這種敵百蟲誘導的細胞內鈣增加減少，而且細胞凋亡率以及與內質網途徑有關的凋亡蛋白caspase-12和活化態(tài)的caspase-3水平也大幅度降低。此外，敵百蟲誘導的神經細胞凋亡可被PMA所抑制。上述結果表明，與鈣相關的內質網應激是導致敵百蟲細胞毒性的機制。

    該項研究結果發(fā)表在毒理學領域核心學術期刊Chemico-Biological Interactions上：Liu CY, Chang PA, Wu YJ. Trichlorfon induces apoptosis in SH-SY5Y neuroblastoma cells via the endoplasmic reticulum? Chem-Biol Interact. 2009, 181:37-44。該文的識別碼為doi:10.1016/j.cbi.2009.03.004。