巨細(xì)胞病毒CMV很常見(jiàn)，大多數(shù)人都受到過(guò)這種病毒的感染，只不過(guò)它通常在人體內(nèi)處于休眠狀態(tài)。俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細(xì)胞中當(dāng)特定基因被關(guān)閉時(shí)，CMV會(huì)促進(jìn)一種侵襲性腦癌的發(fā)展，文章發(fā)表在Cancer Research雜志上。巨細(xì)胞病毒CMV本身并不會(huì)引發(fā)癌癥，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)腫瘤細(xì)胞的p53和Nf1基因沉默時(shí)，CMV會(huì)顯著加速膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastoma）的發(fā)展。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種致命的腦瘤，美國(guó)每年約新增18,500例多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，約有12,760名患者死于這一疾病。
p53和Nf1基因?qū)儆诒Ｗo(hù)性的“腫瘤抑制”基因，在正常情況下，這些基因會(huì)促使細(xì)胞在癌變前死亡。如果這類(lèi)基因被沉默，癌變細(xì)胞就可以存活、增殖并形成腫瘤。約有50-80%的四十歲美國(guó)人曾受到過(guò)CMV的感染，這種病毒通過(guò)唾液等體液接觸傳播。大多數(shù)人都是在兒童時(shí)期被感染的，CMV病毒會(huì)在人體內(nèi)長(zhǎng)期休眠。
“人們?cè)谠S多類(lèi)型的癌癥中檢測(cè)到了CMV，當(dāng)機(jī)體發(fā)生癌癥時(shí)，這些病毒可能被再次活化，”文章的共同通訊作者，助理教授Dr. Chang-Hyuk Kwon說(shuō)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，CMV通過(guò)活化STAT3通路來(lái)刺激腫瘤細(xì)胞增殖。在健康細(xì)胞中，STAT3對(duì)于控制細(xì)胞增殖具有重要作用。
“數(shù)據(jù)顯示，在抑癌基因發(fā)生突變的癌細(xì)胞中，CMV通過(guò)STAT3信號(hào)通路促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)展，”Kwon說(shuō)。“我們相信，CMV在腫瘤細(xì)胞中的這種活動(dòng)，出現(xiàn)在腫瘤發(fā)展的早期。”文章的共同通訊作者Dr. E. Antonio Chiocca認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)能促使研究者們反思對(duì)癌癥的研究方式。“首先，我們常常是在無(wú)病毒模型中研究癌癥，但實(shí)際上CMV可能在人類(lèi)癌癥中扮演重要角色，”他說(shuō)。“其次，我們也許可以適當(dāng)調(diào)整針對(duì)CMV的抗病毒療法，將其用于癌癥治療。這類(lèi)病毒所引起的免疫應(yīng)答，也值得深入研究。”
這項(xiàng)研究采用了兩種小鼠模型，一種是自然發(fā)生的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型，另一種則移植了人類(lèi)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的細(xì)胞。隨后，研究人員用鼠類(lèi)CMV（MCMV）分別感染這兩種模型。
研究人員指出，腦細(xì)胞中發(fā)生p53和NF1突變的小鼠，有自然發(fā)生膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的傾向。當(dāng)這些小鼠受到MCMV感染時(shí)，其存活期明顯短于未受感染的同類(lèi)小鼠。他們向受到MCMV感染的小鼠腦部移植人類(lèi)膠質(zhì)瘤，發(fā)現(xiàn)其存活期明顯短于對(duì)照組。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤被認(rèn)為起源于神經(jīng)干細(xì)胞，而研究人員發(fā)現(xiàn)，MCMV感染會(huì)增加神經(jīng)干細(xì)胞中的STAT3活化水平。此外研究還顯示，感染人類(lèi)的CMV能增加STAT3的活化水平，促進(jìn)人源膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的增殖，而STAT3抑制劑可以逆轉(zhuǎn)這一效果。
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