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眼病研究新發(fā)現(xiàn)

閱讀:491發(fā)布時(shí)間:2014-3-31

來(lái)自溫州醫(yī)科大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí),陽(yáng)離子氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因SLC7A14與常染色體隱性遺傳色素性視網(wǎng)膜炎之間存在關(guān)聯(lián)。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是我國(guó)眼科專家、現(xiàn)任溫州醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)瞿佳(Jia Qu)教授。其從事眼科、視光學(xué)臨床診療、教學(xué)和研究工作近30年,主要研究方面為近視的發(fā)生發(fā)展和干預(yù)機(jī)制、視覺(jué)功能、視覺(jué)發(fā)育等。在、*學(xué)術(shù)刊物和雜志上發(fā)表學(xué)術(shù)論文200余篇。他的研究成果曾分獲2007、2009年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),3次獲浙江省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
色素性視網(wǎng)膜炎(RP)是眼科中的一種疑難疾病,被稱為不治之癥,是原發(fā)于視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良的一種遺傳性慢性眼病,多累及雙眼,國(guó)內(nèi)患者約30萬(wàn),*約300萬(wàn),其臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為早期夜盲、視野向心性縮小,zui終呈管狀視野,雙目失明或頻臨失明,在失明眼病中占有相當(dāng)大的比例。

色素性視網(wǎng)膜炎由幾個(gè)不同的分子信號(hào)通路缺陷引起,往往會(huì)引起桿狀細(xì)胞光感受器死亡或功能障礙。盡管近年來(lái)發(fā)現(xiàn)了少數(shù)的常染色體隱性遺傳色素性視網(wǎng)膜炎(arRP)致病基因,大部分的致病基因仍有待進(jìn)一步揭示。
為了更深入地了解常染色體隱性遺傳色素性視網(wǎng)膜炎的遺傳學(xué),研究人員將焦點(diǎn)放在了沒(méi)有攜帶任何已知致病基因遺傳突變的患者身上。在這樣的家族中,來(lái)自血緣家族的先證者患有嚴(yán)重的早發(fā)性色素性視網(wǎng)膜炎。

首先,研究人員對(duì)已知基因進(jìn)行了外顯子捕獲測(cè)序(targeted exome capture sequencing)以揭示潛在的遺傳缺陷,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何的病理突變。他們鑒別出陽(yáng)離子氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因SLC7A14中存在一個(gè)純合子錯(cuò)義突變。
進(jìn)一步對(duì)248名無(wú)親緣關(guān)系的常染色體隱性遺傳色素性視網(wǎng)膜炎患者進(jìn)行外顯子組測(cè)序和直接篩查,他們發(fā)現(xiàn)SLC7A14基因?qū)е铝似渲?%的常染色體隱性遺傳色素性視網(wǎng)膜炎病例。進(jìn)一步,研究人員證實(shí)SLC7A14特異性地表達(dá)于哺乳動(dòng)物視網(wǎng)膜的光感受器層,在視網(wǎng)膜發(fā)育過(guò)程中表達(dá)升高,在發(fā)育成熟的視網(wǎng)膜中含量豐富。

在斑馬魚中,研究人員證實(shí)slc7a14表達(dá)下調(diào)可導(dǎo)致異常的眼睛表型和缺陷性光動(dòng)反應(yīng)。此外,在小鼠中靶向敲除Slc7a14,可導(dǎo)致視網(wǎng)膜變性和功能異常。
新研究鑒別出了常染色體隱性遺傳色素性視網(wǎng)膜炎的一個(gè)新的潛在致病基因,表明了SLC7A14在視網(wǎng)膜發(fā)育和視覺(jué)功能中起重要的作用。


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