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復(fù)旦大學(xué)Hepatology發(fā)表癌癥新成果

閱讀:395發(fā)布時間:2014-1-21

來自復(fù)旦大學(xué)的研究人員采用外顯子(exome)組測序技術(shù),揭示出了一個叫做UBE3C的基因在肝細(xì)胞癌中具有重要的臨床意義。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的周儉(Jian Zhou)教授和黃曉武(Xiao-Wu Huang)博士是這篇論文的共同通訊作者。前者主要擅長各種肝腫瘤疑難雜癥的診斷、治療與肝臟移植。后者則擅長原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌以及肝血管瘤、結(jié)節(jié)性增生、肝囊腫等肝臟良惡性腫瘤的外科切除,及肝臟移植。
原發(fā)性肝癌是人類常見的惡性腫瘤之一,*每年新增50萬~100 萬病例。5年死亡率超過90%。我國是肝癌的高發(fā)地區(qū) 近年發(fā)病率呈緩慢上升趨勢,病死率也隨之上升,占癌癥死亡率的第三位。研究確認(rèn), 原發(fā)性肝癌與乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染密切相關(guān)。肝細(xì)胞癌是原發(fā)性肝癌的一種主要類型,也是惡性程度zui高的腫瘤之一。50%-80%以上的肝細(xì)胞癌因持續(xù)的乙型肝炎病毒感染所致,大約25%由于持續(xù)的丙型肝炎病毒感染。

病毒誘導(dǎo)肝癌形成涉及一連串的組織學(xué)演化過程,逐步獲得一些遺傳改變是肝細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變的必要條件。盡管近年來的研究已經(jīng)確定了一些與肝細(xì)胞癌發(fā)病機制相關(guān)的遺傳改變,對于促成這一過程的特異基因仍知之甚少。
為了深入地了解從乙肝病毒感染到癌前病變的不典型增生結(jié)節(jié)(dysplastic nodule,DN)、至肝癌形成這一腫瘤進化過程中相關(guān)的遺傳改變,研究人員首先對4個DNA樣本進行了外顯子組測序:其中包括1個不典型增生結(jié)節(jié)樣本,兩個肝癌樣本,和來自一名肝癌患者的對照外周血樣本。研究人員在兩個腫瘤樣本中觀察到UBE3C基因發(fā)生了突變。
隨后,他們對另外105名肝癌患者中對UBE3C基因進行了重測序驗證,確定其中有17人(16.0%)存在UBE3C基因突變。利用一些實驗,他們證實UBE3C通過調(diào)控肝癌細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進了肝癌的進程。針對323名臨床肝癌患者進行組織微陣列研究的結(jié)果表明,原發(fā)性肝癌組織中UBE3C過表達與肝癌患者手術(shù)后生存率降低以及早期腫瘤復(fù)發(fā)密切相關(guān)。
這些研究結(jié)果表明,UBE3C有可能是與肝癌形成和進展相關(guān)一個重要的候選癌基因,由此為肝癌治療提供了一個新的潛在治療靶點。


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