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閱讀:393發(fā)布時(shí)間:2013-11-26
近期,中科院武漢病毒研究所羅敏華課題組在人神經(jīng)干細(xì)胞體系的建立與人巨細(xì)胞病毒(HCMV)感染人神經(jīng)干細(xì)胞初步研究中取得重要進(jìn)展。相關(guān)結(jié)果發(fā)表于病毒學(xué)雜志Journal of Virology上。
先天性HCMV感染是導(dǎo)致出生缺陷的zui常見(jiàn)病因,主要引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)發(fā)育紊亂。先天性HCMV發(fā)生在早孕期,其后果常常比感染發(fā)生于孕晚期更嚴(yán)重,表現(xiàn)為嚴(yán)重腦損傷,包括小腦畸形等。胎腦中HCMV感染zui常見(jiàn)區(qū)域?yàn)槭夜苣は聟^(qū)(SVZ),其中細(xì)胞的主要類型是神經(jīng)干/前體細(xì)胞(NPCs)。因此,該課題組在體外重建HCMV感染的人神經(jīng)干細(xì)胞(NPCs)模型,進(jìn)一步研究和比較不同胚齡個(gè)體來(lái)源的NPCs HCMV感染,研究和比較體外長(zhǎng)期培養(yǎng)對(duì)HCMV感染的影響發(fā)現(xiàn),新分離的NPCs對(duì)HCMV感染是*允許性;HCMV感染指標(biāo)無(wú)明顯差異,證明感染無(wú)個(gè)體差異。
進(jìn)一步研究和比較早期代數(shù)NPCs(9代內(nèi))和長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)后的晚期代數(shù)NPCs(11代以上)中HCMV感染特性,發(fā)現(xiàn)隨著培養(yǎng)時(shí)間的推移,在晚期代數(shù)NPCs中CPE進(jìn)展速度更快、釋放更高水平病毒顆粒,伴有病毒基因表達(dá)水平改變;病毒侵入的效率更高。表明晚期代數(shù)的NPCs對(duì)HCMV的易感性更強(qiáng)。
在以往的研究中,研究者都是使用9代以內(nèi)的NPCs進(jìn)行研究HCMV的感染,并沒(méi)有人具體研究過(guò)9代以后的NPCs對(duì)HCMV感染有何影響。
這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)地研究了晚期代數(shù)和早期代數(shù)的NPCs對(duì)HCMV感染的差異,闡明了細(xì)胞形態(tài)、病毒基因表達(dá)、病毒顆粒釋放的差異,并且基于這種差異進(jìn)行了機(jī)理性研究,發(fā)現(xiàn)其可能與二者之間的NPCs分化狀態(tài)和病毒受體的表達(dá)差異有關(guān)。
這一研究能夠給臨床研究提供理論基礎(chǔ),揭示在病毒感染后期,HCMV對(duì)胎腦的神經(jīng)損傷更嚴(yán)重,因此對(duì)于感染HCMV的孕婦,要及時(shí)治療。人神經(jīng)干細(xì)胞的體外培養(yǎng)及其對(duì)HCMV的易感性研究無(wú)論對(duì)神經(jīng)生物學(xué)、干細(xì)胞、HCMV的感染機(jī)制都具有重要價(jià)值,該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。
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