由哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院的科學(xué)家發(fā)表在11月13日的Science Translational Medicine雜志上的一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)了一種以前不為人知的分子途徑，能引起1型糖尿病人和小鼠中胰島素產(chǎn)生的胰島β細(xì)胞的失調(diào)，表明一種化學(xué)干預(yù)可以幫助β細(xì)胞更恰當(dāng)?shù)陌l(fā)揮作用和生存，這對項(xiàng)研究對于1型糖尿病的治療干預(yù)有很好的啟示作用。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER），是細(xì)胞內(nèi)的一種“小型器官”，在那里蛋白和脂肪被處理和包裝，在它們達(dá)到其在體內(nèi)的終點(diǎn)前受到質(zhì)量控制。ER的功能紊亂會(huì)引起炎癥性疾病，但是它在自身免疫1型糖尿病（T1D）的發(fā)病機(jī)理中起什么作用，目前還不清楚。由哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院（HSPH）的科學(xué)家進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，T1D的一種致病機(jī)理能夠通過利用簡單的、自然發(fā)生的分子而被確定，以幫助預(yù)防這種疾病。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種以前不為人知的分子路徑，能引起患T1D的人和小鼠中胰島素產(chǎn)生的胰島β細(xì)胞的功能失常，表明一種化學(xué)干預(yù)能夠幫助β細(xì)胞更恰當(dāng)?shù)陌l(fā)揮作用和生存。當(dāng)前，對T1D沒有預(yù)防和治愈的方法，僅有的治療方法是通過胰島素注射或*的胰島素療法。這項(xiàng)研究發(fā)表在11月13日的Science Translational Medicine雜志上。
在T1D中，β細(xì)胞被人體自身的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊，以前大量的研究都集中在阻止這種自身免疫反應(yīng)的方法上。本文的作者、遺傳學(xué)和復(fù)雜性疾病部門的主席Gökhan S. Hotamisligil和HSPH的遺傳和代謝教授J.S. Simmons說，“這項(xiàng)研究有了新的突破，因?yàn)樗饕性诖龠M(jìn)β細(xì)胞的性能，表明即使在這種免疫攻擊面前，β細(xì)胞的保存也是有可能的”。
據(jù)估計(jì)，多達(dá)3百萬的美國人患有T1D。根據(jù)糖尿病、消化病和腎病國家研究所的資料，在美國，每年有超過15000的兒童和15000的成年人——大約每天80個(gè)人——被診斷患有這種疾病。這個(gè)數(shù)字仍在增加：根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心的資料，在2001年到2009年之間，這種疾病在20歲以下的美國人中的患病率增加了23%。
HSPH的研究者，和來自哈佛醫(yī)學(xué)院、哈佛和MIT布羅德研究所和法國布魯塞爾大學(xué)的合作者一起，采用人和小鼠模型的胰腺樣本，力圖梳理清楚T1D中β細(xì)胞衰竭的機(jī)制。他們進(jìn)一步查明了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）的功能。研究者發(fā)現(xiàn)，在患T1D的動(dòng)物模型和人中，ER功能受到免疫攻擊的傷害。這種減少的ER功能導(dǎo)致ER應(yīng)激，引起了β細(xì)胞的死亡和胰島素不足——這是T1D的特征。
Hotamisligil實(shí)驗(yàn)室的研究者在早期的研究中表明，其它組織中的ER應(yīng)激，在肥胖和2型糖尿病中發(fā)揮作用，能夠利用一種所謂“化學(xué)的分子伴侶”例如牛磺*（TUDCA）——一種膽汁酸——進(jìn)行糾正。根據(jù)這項(xiàng)以前的研究，科學(xué)家將TUDCA應(yīng)用到患T1D的小鼠模型中。他們發(fā)現(xiàn)，不論在患糖尿病小鼠還是前驅(qū)糖尿病小鼠中，ER功能都發(fā)生了提高。β細(xì)胞更好地發(fā)揮作用，不容易死亡，而且令研究者驚奇的是，治療的小鼠有一個(gè)極劇降低的T1D發(fā)生率。研究者也鑒定了TUDCA影響ER功能的特殊分子路徑。
本文的*作者、HSPH遺傳學(xué)和復(fù)雜疾病部門的助理研究員Feyza Engin稱，“這項(xiàng)研究非常令人興奮，因?yàn)樗砻鳎诩膊￠_始之前，ER功能的提高能減少T1D的發(fā)生率”。
目前，藥物的進(jìn)步使內(nèi)科醫(yī)生能夠地鑒定那些具有高風(fēng)險(xiǎn)患上T1D的人。Hotamisligil說，“這真的需要一些安全和溫和的干預(yù)措施，能夠預(yù)防T1D在這些人群中的發(fā)生。TUDCA安全而且便宜，TUDCA或者另外一種分子能通過我們描述的機(jī)制起作用，很可能被用作一種全新的治療方法，使這些具有T1D風(fēng)險(xiǎn)的人在很長一段時(shí)間免于這種疾病，甚至一起預(yù)防這種疾病。”
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