Ⅰ型糖尿病模型

Ⅰ型糖尿病模型

胰島β細(xì)胞破壞，胰島素絕對(duì)缺乏。鏈脲佐菌素STZ對(duì)一定種屬動(dòng)物的胰島β細(xì)胞有選擇性破壞作用，能誘發(fā)許多動(dòng)物產(chǎn)生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造動(dòng)物模型。I型糖尿病的動(dòng)物模型包括自發(fā)產(chǎn)生自身免疫性糖尿病的動(dòng)物，以及胰腺細(xì)胞的化學(xué)消融術(shù)。建立T1D動(dòng)物模型的方法有很多，如使用抗胰島素血清、胰腺切除術(shù)、葡萄糖輸注、β細(xì)胞毒性藥物、病毒等；反映人T1D的動(dòng)物模型在基礎(chǔ)研究和臨床前研究中都具有重要意義，這不僅有助于了解T1D的發(fā)病機(jī)制，也有助于評(píng)估具有治療潛力的新療法（單藥或聯(lián)合治療）。I型糖尿病主要有五種自發(fā)性常用模型，目前使用的是NOD小鼠和BB大鼠。

實(shí)驗(yàn)流程：

　　正常大鼠單次大劑量注射鏈脲佐菌素STZ或多次小劑量注射，3至7天后可成模;STZ致胰島分泌減少而致血糖升高，出現(xiàn)糖尿病血糖升高的表現(xiàn)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的抓取固定方法

1. 小白鼠　小白鼠較溫和，一般不會(huì)咬人，不需要戴手套捕捉，先用右手抓住鼠尾提起，置于鼠籠或?qū)嶒?yàn)臺(tái)上，用左手的拇指、食指和中指抓住小鼠兩耳后項(xiàng)背部皮毛，以無名指及小指夾住鼠尾即可。

2. 大白鼠　大白鼠牙齒鋒利，捕捉時(shí)要提防被咬傷。從籠內(nèi)抓取周齡較小的大白鼠時(shí)，需抓住大白鼠尾巴的根部，不要讓大白鼠懸在空中的時(shí)間過長，否則易激怒大白鼠并易致尾部皮膚脫落，抓取大的時(shí)，用左手從背部中央到胸部捏住，但用力不宜過大，最好戴防護(hù)手套，但手套不宜過厚。

如若是灌胃、腹腔注射、肌肉或皮下注射，可采用抓取小鼠的手法，調(diào)整好大鼠在手中的姿勢(shì)后即可操作。

如須進(jìn)行尾靜脈取血或注射時(shí)，可按小白鼠尾靜脈注射法將大鼠固定于固定器內(nèi)或置于倒扣的燒杯中，將鼠尾留在外面進(jìn)行操作。

3. 家兔　家兔易于馴服，一般不會(huì)咬人，但腳爪較銳利。抓取時(shí)切記忌強(qiáng)抓兔的耳朵、腰部或四肢。當(dāng)兔在籠內(nèi)安靜下來時(shí)，打開籠門，用右手抓住頸部的被毛和皮膚，輕輕把動(dòng)物提起，把兔拉至籠門口，頭朝外，然后迅速用左手托起兔的臀部，給家兔以舒適安全感。按實(shí)驗(yàn)要求，可采取用手、兔臺(tái)或兔盒固定。

（1）用手固定：如須經(jīng)口給藥時(shí)，則應(yīng)坐在椅上用一只手抓住兔頸背皮膚，另一只手抓住兩后肢挾在大腿之間。大腿挾住兔的下半身，用空著的手抓住兩前肢將兔固定。抓住頸背部的手，同時(shí)捏著兩個(gè)耳朵，不讓其頭部活動(dòng)，即可操作。

（2）兔臺(tái)固定：如需進(jìn)行頸、胸、腹部手術(shù)或需要觀察呼吸、血壓時(shí)應(yīng)在麻醉后綁好四肢（后肢應(yīng)系在踝關(guān)節(jié)以上，前肢應(yīng)系在腕關(guān)節(jié)以上），然后使其仰臥位固定在兔臺(tái)上。

（3）兔盒固定：如僅須做耳緣靜脈注射或取血，可使用兔盒固定。

4. 狗　實(shí)驗(yàn)第一個(gè)步驟就是封好狗嘴，要提防被咬。對(duì)于馴服的狗，可以從側(cè)面靠近輕輕撫摸其項(xiàng)背部皮毛，然后用固定帶迅速綁住其嘴，在上頜打一個(gè)結(jié)，再繞回下頜打第二個(gè)結(jié)，然后引至后頸項(xiàng)部打第三個(gè)結(jié)。對(duì)于未經(jīng)馴服的狗，可使用狗頭鉗夾住其頸部，將狗按倒在地，再綁其嘴或靜脈麻醉后再移去狗頭鉗。最后把狗放在實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，先固定頭部，再固定四肢（與家兔固定法相同）。

做慢性實(shí)驗(yàn)時(shí)，實(shí)驗(yàn)者若每日親自喂飼，逐漸馴服，在實(shí)驗(yàn)時(shí)可達(dá)到充分合作的目的。對(duì)于一些無刺激、無疼痛的實(shí)驗(yàn)，狗也會(huì)服從、配合。

5. 蛙類　在捉拿蟾蜍時(shí)勿碰壓耳側(cè)的毒腺，提防毒液射入眼中。用左手將蛙握住，以中指、無名指和小指壓住其左腹側(cè)和后肢，拇指和食指分別壓住右、左前肢，右手進(jìn)行操作。也可用固定釘將蛙固定在蛙板上